Plattformsstudie med fokus på sällsynta tumörer för innovativa terapier och teknologier (PLATFORM2)

Inklusionskriterier

1. Patienter måste uppfylla samtliga följande inklusionskriterier:
2. Män eller kvinnor som är ≥16 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet.
4. ECOG prestationsstatus 0–2 och en förväntad överlevnad på mer än 12 veckor.
5. Närvaro av mätbar eller utvärderbar sjukdom för effektbedömning, enligt bedömning av undersökningsledaren i enlighet med de individuella kriterierna som definierats i varje delprotokoll.
6. Det rekommenderas att tillhandahålla färsk tumörbiopsivävnad, erhållen inom 12 veckor före första dos av studibehandling, bestående av tre kärlnålsbiopsiprov. Biopsivävnaden får inte ha utsatts för någon antitumörbehandling, systemisk antiinfektiös behandling eller vaccination efter insamling. Perifera blodprov rekommenderas också för molekylär profilering och rekryteringsscreening.
7. Det rekommenderas att tillhandahålla arkiverad formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad från primärläsion eller en metastatisk läsion (exklusive benmetastaser och läsioner som tidigare behandlats med strålning) erhållen inom de senaste 2 åren. Det nödvändiga materialet inkluderar 15–20 ofärgade preparat (4–6 μm tjocklek), varav 5 preparat bör vara limförsedda och bakade. Om ovanstående krav inte kan uppfyllas kan rekryteringsbehörighet bedömas av undersökningsledarens gottfinnande.
8. Om pleural- eller peritonealt vätska föreligger måste prover samlas in för patologisk cytologisk undersökning, och det rekommenderas att tillhandahålla minst 50 ml vätska, om tillgängligt.
9. Om ett primärt tumörbiopsiprov har tillhandahållits, och en metastatisk läsion är lämpad för biopsi (enligt bedömning av undersökningsledaren), bör vävnad från den metastatiska läsionen samlas in för patologisk undersökning, och färska vävnadsprover rekommenderas.
10. Vid sjukdomsprogression, om förhållandena tillåter (enligt bedömning av undersökningsledaren), rekommenderas insamling av färsk tumörvävnad från samma biopsiplats vid rekrytering och/eller från tidigare provtagna metastatiska läsioner.
11. Toxiciteter från tidigare behandlingar måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 eller återgått till baslinjen, enligt NCI-CTCAE version 5.0, utom för håravfall.
12. Negativt graviditetstest krävs för kvinnor i fertil ålder. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som de som har varit i menopause i minst 1 år, eller som har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
13. Alla rekryterade patienter, oavsett kön, måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 8 veckor efter sista dosen av studibehandling.
14. Patienter måste frivilligt delta, tillhandahålla skriftligt informerat samtycke, följa studibehandlingen och besöksschemat, och kunna samarbeta med säkerhets- och effektbedömningar.

Exklusionskriterier

Patienter som uppfyller något av följande exklusionskriterier kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Tidigare behandling med någon antitumörny läkemedel eller teknik av samma klass som den som undersöks i relevant delprotokoll av denna studie.
2. Känd överkänslighet eller allergi mot någon aktiv komponent eller hjälpämne i det undersökta antitumörny läkemedlet eller tekniken.
3. Närvaro av någon typ av interstitiell lungsjukdom eller en historia av strålepneumonit.
4. Uppfyllelse av de inklusions- eller exklusionskriterier som anges i tillämpligt delprotokoll saknas.
5. Större kirurgi utförd inom 4 veckor före första dosen av studibehandling, eller kirurgiska sår som inte helt läkt.
6. Historia av överkänslighetsreaktioner mot läkemedel vars kemiska strukturer liknar de aktiva eller inaktiva komponenterna i det undersökta antitumörny läkemedlet eller tekniken, eller mot ämnen av samma klass.

7. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling (t.ex. antibiotika), eller närvaro av något av följande tillstånd:

   • Positivt humant immunbristvirus (HIV)-test eller känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
   • Hepatit B-virus (HBV)- eller hepatit C-virus (HCV)-infektion, definierad som HBsAg-positivitet med HBV-DNA-nivåer över övre referensgränsen (ULN), eller HCV-antikroppspositivitet;
   • Aktiv tuberkulos, definierad som en historia av exponering eller positivt tuberkulostest åtföljt av kliniska symptom och/eller radiologiska fynd.
8. Tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, enligt bedömning av undersökningsledaren, inklusive men inte begränsat till allvarliga psykiatriska eller neurologiska störningar (som epilepsi eller demens), instabil eller okompenserad respiratorisk, kardiovaskulär, leversjukdom eller njursjukdom, eller okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck som förblir på eller över CTCAE grad 3 trots medicinsk behandling).
9. Myokardieinfarkt, kranskärlsbypassoperation, perifer artärbypassoperation eller cerebrovaskulär olycka som inträffat inom 3 månader före rekrytering.
10. Historia av någon organtransplantation, inklusive allogen hematopoietisk stamcellstransplantation, utom transplantationer som inte kräver immunosuppressiv behandling (t.ex. hornhinne- eller hårtransplantation).

11. Närvaro av kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd inklusive något av följande:

    • Kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
    • Ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling, eller okontrollerade eller instabila arytmier;
    • Allvarliga ledningsabnormaliteter, såsom andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block;
    • Angina pectoris som kräver behandling;
    • Förlängd QT-intervall på 12-avlednings EKG, definierad som QTc ≥450 ms för män eller ≥470 ms för kvinnor;
    • Historia av medfödd långt QT-syndrom, medfött kortt QT-syndrom, torsades de pointes eller preexcitationssyndrom;
    • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50%, enligt bedömning med ekokardiografi eller MUGA-skanning;
    • Myokardieinfarkt diagnosticerad inom de senaste 6 månaderna.

12. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion, vilket visas av något av följande laboratoriefynd:

    • Absolut neutrofilantal <1,0 × 10⁹/L;
    • Trombocytantal <80 × 10⁹/L (patienter beroende av trombocyttransfusion exkluderas);
    • Hemoglobin <90 g/L;
    • I frånvaro av levermetastaser, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2,5 × ULN; i närvaro av levermetastaser, ALT eller AST >5 × ULN (enligt bedömning av undersökningsledaren per delprotokoll);
    • I frånvaro av levermetastaser, totalt bilirubin >1,5 × ULN; hos patienter med Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser, totalt bilirubin >3 × ULN (enligt bedömning av undersökningsledaren per delprotokoll);
    • Serumkreatinin >1,5 × ULN med samtidig kreatininclearance <50 ml/min (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gault-formeln); kreatininclearancebedömning krävs endast när serumkreatinin överstiger 1,5 × ULN;
    • Koagulationsabnormaliteter, definierade som INR, PT eller APTT >1,5 × ULN hos patienter som inte får antikoagulantbehandling; berättigande hos patienter som får antikoagulantia bedöms av undersökningsledaren;
    • Förhöjd kreatinkinas (CK) eller CK-MB över normalområdet (enligt bedömning av undersökningsledaren per delprotokoll).
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Något annat tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, kan innebära en potentiell risk eller göra patienten olämplig att delta i denna studie.