Studio Piattaforma Focalizzato su Tumori Rari di Terapie e Tecnologie Innovative (PLATFORM2)

Criteri di inclusione

1. I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥16 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Malignità confermata istologicamente o citologicamente.
4. Stato di performance ECOG 0-2 e aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
5. Presenza di malattia misurabile o valutabile per la valutazione dell'efficacia, come determinato dallo sperimentatore secondo i criteri individualizzati definiti in ciascun sottoprotocollo.
6. Si raccomanda la fornitura di tessuto tumorale fresco da biopsia, ottenuto entro 12 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio, costituito da tre campioni di biopsia con ago grosso. Il tessuto della biopsia non deve essere stato esposto ad alcuna terapia antitumorale, trattamento anti-infettivo sistemico o vaccinazione dopo la raccolta. Si raccomandano anche campioni di sangue periferico per il profilo molecolare e lo screening di arruolamento.
7. Si raccomanda la fornitura di tessuto tumorale archivio fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla lesione primaria o da una lesione metastatica (escluse metastasi ossee e lesioni precedentemente trattate con radioterapia) ottenuto negli ultimi 2 anni. Il materiale richiesto comprende 15-20 vetrini non colorati (spessore 4-6 μm), di cui 5 vetrini dovrebbero essere rivestiti di adesivo e cotti. Se i suddetti requisiti non possono essere soddisfatti, l'idoneità all'arruolamento può essere determinata a discrezione dello sperimentatore.
8. Se è presente versamento pleurico o peritoneale, devono essere raccolti campioni per l'esame citologico patologico, e si raccomanda la fornitura di almeno 50 mL di liquido del versamento, se disponibile.
9. Se è stato fornito un campione di biopsia del tumore primario e una lesione metastatica è suscettibile di biopsia (come giudicato dallo sperimentatore), il tessuto della lesione metastatica dovrebbe essere raccolto per l'esame patologico, e si raccomandano campioni di tessuto fresco.
10. Alla progressione della malattia, se le condizioni lo permettono (come giudicato dallo sperimentatore), si raccomanda la raccolta di tessuto tumorale fresco dallo stesso sito di biopsia al momento dell'arruolamento e/o da lesioni metastatiche precedentemente campionate.
11. Le tossicità delle terapie precedenti devono essersi risolte a ≤ Grado 1 o essere tornate al basale, secondo NCI-CTCAE versione 5.0, ad eccezione dell'alopecia.
12. È richiesto un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile. Le donne non in età fertile sono definite come quelle in postmenopausa da almeno 1 anno, o che hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
13. Tutti i soggetti arruolati, indipendentemente dal sesso, devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata del trattamento e per 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
14. I soggetti devono partecipare volontariamente, fornire il consenso informato scritto, rispettare il trattamento in studio e il programma delle visite, ed essere in grado di cooperare con le valutazioni di sicurezza ed efficacia.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non saranno idonei a partecipare a questo studio:

1. Trattamento precedente con qualsiasi nuovo farmaco o tecnologia antitumorale della stessa classe di quello investigato nel relativo sottoprotocollo di questo studio.
2. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente attivo o eccipiente del nuovo farmaco o tecnologia antitumorale in studio.
3. Presenza di qualsiasi tipo di malattia polmonare interstiziale o una storia di polmonite da radiazioni.
4. Mancato rispetto dei criteri di inclusione o esclusione specificati nel sottoprotocollo applicabile.
5. Intervento chirurgico maggiore eseguito entro 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio, o ferite chirurgiche non completamente guarite.
6. Storia di reazioni di ipersensibilità a farmaci le cui strutture chimiche sono simili ai componenti attivi o inattivi del nuovo farmaco o tecnologia antitumorale in studio, o ad agenti della stessa classe.

7. Infezione attiva che richiede terapia sistemica (ad es., antibiotici), o la presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni:

   • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
   • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), definita come positività per HBsAg con livelli di DNA dell'HBV superiori al limite superiore del normale (ULN), o positività per anticorpi anti-HCV;
   • Tubercolosi attiva, definita come una storia di esposizione o un test della tubercolosi positivo accompagnato da sintomi clinici e/o reperti radiografici.
8. Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata, come determinato dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a disturbi psichiatrici o neurologici gravi (come epilessia o demenza), malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, o ipertensione non controllata (definita come pressione sanguigna che rimane a o sopra Grado 3 CTCAE nonostante il trattamento medico).
9. Infarto miocardico, bypass coronarico, bypass arterioso periferico o ictus cerebrale verificatisi entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. Storia di qualsiasi trapianto di organo, incluso trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, ad eccezione di trapianti che non richiedono terapia immunosoppressiva (ad es., trapianto di cornea o trapianto di capelli).

11. Presenza di malattie o condizioni cardiovascolari includenti una qualsiasi delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento, o insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
    • Aritmie ventricolari che richiedono terapia antiaritmica, o aritmie non controllate o instabili;
    • Anomalie di conduzione gravi, come blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado;
    • Angina pectoris che richiede trattamento;
    • Intervallo QT prolungato all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni, definito come QTc ≥450 ms per i maschi o ≥470 ms per le femmine;
    • Storia di sindrome del QT lungo congenita, sindrome del QT corto congenita, torsione di punta o sindrome di pre-eccitazione;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, come determinato da ecocardiografia o scansione MUGA;
    • Infarto miocardico diagnosticato negli ultimi 6 mesi.

12. Riserva midollare o funzione d'organo inadeguata, come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti reperti di laboratorio:

    • Conteggio assoluto dei neutrofili <1.0 × 10⁹/L;
    • Conteggio delle piastrine <80 × 10⁹/L (i pazienti dipendenti da trasfusione di piastrine sono esclusi);
    • Emoglobina <90 g/L;
    • In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2.5 × ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT o AST >5 × ULN (come determinato dallo sperimentatore per sottoprotocollo);
    • In assenza di metastasi epatiche, bilirubina totale >1.5 × ULN; nei pazienti con sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche, bilirubina totale >3 × ULN (come determinato dallo sperimentatore per sottoprotocollo);
    • Creatinina sierica >1.5 × ULN con concomitante clearance della creatinina <50 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); la valutazione della clearance della creatinina è richiesta solo quando la creatinina sierica supera 1.5 × ULN;
    • Anomalie della coagulazione, definite come INR, PT o APTT >1.5 × ULN in pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; l'idoneità dei pazienti che ricevono anticoagulanti sarà determinata dallo sperimentatore;
    • Creatina chinasi (CK) o CK-MB elevata al di sopra dell'intervallo normale (come determinato dallo sperimentatore per sottoprotocollo).
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rappresentare un rischio potenziale o rendere il soggetto inadatto a partecipare a questo studio.