Rare Tumor Focused Platform Study of Innovative Therapies and Technologies (PLATFORM2)

Einschlusskriterien

1. Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥16 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 und eine erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen.
5. Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Erkrankung zur Wirksamkeitsbeurteilung, wie vom Prüfarzt gemäß den in jedem Unterprotokoll definierten individuellen Kriterien festgelegt.
6. Die Bereitstellung von frischem Tumorgewebebiopsiematerial wird empfohlen, das innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung entnommen wurde und aus drei Stanzbiopsieproben besteht. Das Biopsiematerial darf nach der Entnahme keiner antitumoralen Therapie, systemischen Antiinfektionsbehandlung oder Impfung ausgesetzt worden sein. Auch periphere Blutproben werden für molekulare Profilerstellung und Einschluss-Screening empfohlen.
7. Die Bereitstellung von archiviertem formalinfixiertem paraffineingebettetem (FFPE) Tumorgewebe aus der Primärläsion oder einer metastatischen Läsion (ausgenommen Knochenmetastasen und zuvor mit Strahlentherapie behandelte Läsionen), das in den letzten 2 Jahren gewonnen wurde, wird empfohlen. Das erforderliche Material umfasst 15-20 ungefärbte Objektträger (4-6 µm Dicke), davon sollten 5 Objektträger mit Klebeschicht versehen und gebacken sein. Wenn die oben genannten Anforderungen nicht erfüllt werden können, kann die Einschlussberechtigung nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt werden.
8. Bei Vorliegen von Pleura- oder Peritonealerguss müssen Proben für die pathologische zytologische Untersuchung entnommen werden, und die Bereitstellung von mindestens 50 ml Ergussflüssigkeit wird empfohlen, sofern verfügbar.
9. Wenn eine Primärtumorbiosieprobe bereitgestellt wurde und eine metastatische Läsion für eine Biopsie geeignet ist (nach Einschätzung des Prüfarztes), sollte Gewebe aus der metastatischen Läsion für die pathologische Untersuchung entnommen werden, und frische Gewebeproben werden empfohlen.
10. Bei Krankheitsprogression wird empfohlen, falls die Bedingungen es erlauben (nach Einschätzung des Prüfarztes), frisches Tumorgewebe von derselben Biopsiestelle wie bei der Einschreibung und/oder von zuvor beprobten metastatischen Läsionen zu sammeln.
11. Toxizitäten früherer Therapien müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sein, gemäß NCI-CTCAE Version 5.0, mit Ausnahme von Alopezie.
12. Ein negativer Schwangerschaftstest ist für Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind definiert als solche, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder bei denen eine chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie durchgeführt wurde.
13. Alle eingeschlossenen Probanden, unabhängig vom Geschlecht, müssen sich einverstanden erklären, während der gesamten Behandlungsdauer und für 8 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
14. Die Probanden müssen freiwillig teilnehmen, eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben, den Studienbehandlungs- und Besuchsplan einhalten und in der Lage sein, bei Sicherheits- und Wirksamkeitsbeurteilungen mitzuwirken.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet:

1. Vorherige Behandlung mit einem antitumoralen neuen Wirkstoff oder einer Technologie derselben Klasse wie die in dem relevanten Unterprotokoll dieser Studie untersuchte.
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen Wirkstoff oder Hilfsstoff des untersuchten antitumoralen neuen Wirkstoffs oder der Technologie.
3. Vorhandensein einer beliebigen Art von interstitieller Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von Strahlenpneumonitis.
4. Nichterfüllung der im anwendbaren Unterprotokoll festgelegten Einschluss- oder Ausschlusskriterien.
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung oder chirurgische Wunden, die nicht vollständig verheilt sind.
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, deren chemische Strukturen den Wirk- oder Hilfsstoffen des untersuchten antitumoralen neuen Wirkstoffs oder der Technologie ähneln, oder auf Mittel derselben Klasse.

7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (z.B. Antibiotika), oder Vorliegen einer der folgenden Bedingungen:

   • Positiver Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Vorgeschichte von erworbenem Immundefektsyndrom (AIDS);
   • Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als HBsAg-Positivität mit HBV-DNA-Spiegeln über der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN) oder HCV-Antikörper-Positivität;
   • Aktive Tuberkulose, definiert als Vorgeschichte von Exposition oder positiver Tuberkulosetest begleitet von klinischen Symptomen und/oder radiologischen Befunden.
8. Nachweis einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere psychiatrische oder neurologische Störungen (wie Epilepsie oder Demenz), instabile oder dekompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankung oder unkontrollierter Hypertonie (definiert als Blutdruck, der trotz medikamentöser Behandlung auf oder über CTCAE Grad 3 bleibt).
9. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation, periphere Arterien-Bypass-Operation oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
10. Vorgeschichte einer beliebigen Organtransplantation, einschließlich allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, mit Ausnahme von Transplantationen, die keine immunsuppressive Therapie erfordern (z.B. Hornhaut- oder Haartransplantation).

11. Vorhandensein von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Zuständen, einschließlich einer der folgenden:

    • Kongestive Herzinsuffizienz, die eine Behandlung erfordert, oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV;
    • Ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, oder unkontrollierte oder instabile Arrhythmien;
    • Schwere Leitungsstörungen, wie atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades;
    • Angina pectoris, die eine Behandlung erfordert;
    • Verlängertes QT-Intervall im 12-Kanal-Elektrokardiogramm, definiert als QTc ≥450 ms für Männer oder ≥470 ms für Frauen;
    • Vorgeschichte von angeborenem Long-QT-Syndrom, angeborenem Short-QT-Syndrom, Torsade-de-pointes oder Präexzitationssyndrom;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%, bestimmt durch Echokardiographie oder MUGA-Scan;
    • Innerhalb der letzten 6 Monate diagnostizierter Myokardinfarkt.

12. Ungenügende Knochenmarksreserve oder Organfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborbefunde:

    • Absolute Neutrophilenzahl <1,0 × 10⁹/L;
    • Thrombozytenzahl <80 × 10⁹/L (Patienten, die von Thrombozytentransfusionen abhängig sind, sind ausgeschlossen);
    • Hämoglobin <90 g/L;
    • Bei Abwesenheit von Lebermetastasen, Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) >2,5 × ULN; bei Vorhandensein von Lebermetastasen, ALT oder AST >5 × ULN (wie vom Prüfarzt gemäß Unterprotokoll bestimmt);
    • Bei Abwesenheit von Lebermetastasen, Gesamtbilirubin >1,5 × ULN; bei Patienten mit Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen, Gesamtbilirubin >3 × ULN (wie vom Prüfarzt gemäß Unterprotokoll bestimmt);
    • Serumkreatinin >1,5 × ULN mit begleitender Kreatinin-Clearance <50 ml/min (gemessen oder berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel); Kreatinin-Clearance-Beurteilung ist nur erforderlich, wenn Serumkreatinin 1,5 × ULN überschreitet;
    • Gerinnungsstörungen, definiert als INR, PT oder APTT >1,5 × ULN bei Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten; die Eignung von Patienten, die Antikoagulantien erhalten, wird vom Prüfarzt bestimmt;
    • Erhöhte Kreatinkinase (CK) oder CK-MB über dem Normalbereich (wie vom Prüfarzt gemäß Unterprotokoll bestimmt).
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes ein potenzielles Risiko darstellen oder den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen könnte.