Platformowe Badanie Innowacyjnych Terapii i Technologii Skoncentrowane na Rzadkich Nowotworach (PLATFORM2)

Kryteria włączenia

1. Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥16 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy.
4. Stan sprawności w skali ECOG 0-2 oraz oczekiwany czas przeżycia powyżej 12 tygodni.
5. Obecność mierzalnej lub ocenialnej choroby do oceny skuteczności, określona przez badacza zgodnie z indywidualnymi kryteriami zdefiniowanymi w każdym podprotokole.
6. Zaleca się dostarczenie świeżej tkanki nowotworowej z biopsji, pobranej w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego, składającej się z trzech próbek biopsji gruboigłowej. Tkanka z biopsji nie mogła być narażona na żadną terapię przeciwnowotworową, ogólnoustrojowe leczenie przeciwzakaźne ani szczepienie po pobraniu. Zaleca się również próbki krwi obwodowej do profilowania molekularnego i badań przesiewowych do rekrutacji.
7. Zaleca się dostarczenie archiwalnej tkanki nowotworowej utrwalonej formaliną i zatopionej w parafinie (FFPE) z ogniska pierwotnego lub przerzutowego (z wyłączeniem przerzutów do kości i ognisk wcześniej poddanych radioterapii), pobranej w ciągu ostatnich 2 lat. Wymagany materiał obejmuje 15-20 niebarwionych szkiełek (grubość 4-6 µm), z czego 5 szkiełek powinno być pokrytych substancją adhezyjną i utwardzonych. Jeśli powyższe wymagania nie mogą być spełnione, kwalifikowalność do rekrutacji może być określona według uznania badacza.
8. Jeśli występuje wysięk opłucnowy lub otrzewnowy, próbki muszą być pobrane do patologicznego badania cytologicznego, a jeśli jest to możliwe, zaleca się dostarczenie co najmniej 50 mL płynu wysiękowego.
9. Jeśli dostarczono próbkę biopsji guza pierwotnego, a przerzut jest dostępny do biopsji (według oceny badacza), tkankę z przerzutu należy pobrać do badania patologicznego, zaleca się świeże próbki tkanki.
10. W przypadku progresji choroby, jeśli warunki na to pozwalają (według oceny badacza), zaleca się pobranie świeżej tkanki nowotworowej z tego samego miejsca biopsji co przy rekrutacji i/lub z wcześniej pobranych przerzutów.
11. Toksyczności z poprzednich terapii muszą ustąpić do ≤ stopnia 1 lub powrócić do wartości wyjściowych, zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem łysienia.
12. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest negatywny test ciążowy. Kobiety nie w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które są w okresie pomenopauzalnym od co najmniej 1 roku lub przeszły sterylizację chirurgiczną lub histerektomię.
13. Wszyscy włączeni pacjenci, niezależnie od płci, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leczenia badawczego.
14. Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć, dostarczyć pisemną świadomą zgodę, przestrzegać harmonogramu leczenia i wizyt oraz być w stanie współpracować w ocenie bezpieczeństwa i skuteczności.

Kryteria wykluczenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek nowym lekiem lub technologią przeciwnowotworową tej samej klasy, co badane w odpowiednim podprotokole tego badania.
2. Znana nadwrażliwość lub alergia na jakikolwiek składnik aktywny lub pomocniczy badanego nowego leku lub technologii przeciwnowotworowej.
3. Obecność jakiegokolwiek typu śródmiąższowej choroby płuc lub wywiad w kierunku popromiennego zapalenia płuc.
4. Niespełnienie kryteriów włączenia lub wykluczenia określonych w obowiązującym podprotokole.
5. Duży zabieg chirurgiczny wykonany w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub rany chirurgiczne, które nie zagoiły się całkowicie.
6. Wywiad w kierunku reakcji nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej do składników aktywnych lub nieaktywnych badanego nowego leku lub technologii przeciwnowotworowej lub na środki tej samej klasy.

7. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii (np. antybiotyków) lub obecność któregokolwiek z poniższych stanów:

   • Dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub znany wywiad w kierunku zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
   • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowane jako dodatni HBsAg z poziomami DNA HBV powyżej górnej granicy normy (ULN) lub dodatnie przeciwciała anty-HCV;
   • Aktywna gruźlica, zdefiniowana jako wywiad narażenia lub dodatni test na gruźlicę z towarzyszącymi objawami klinicznymi i/lub radiologicznymi.
8. Dowody ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, według oceny badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkich zaburzeń psychicznych lub neurologicznych (takich jak padaczka lub demencja), niestabilnej lub niewyrównanej choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, lub niekontrolowanego nadciśnienia (zdefiniowanego jako ciśnienie krwi utrzymujące się na poziomie lub powyżej stopnia 3 wg CTCAE pomimo leczenia).
9. Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe, pomostowanie tętnic obwodowych lub udar mózgu występujące w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją.
10. Wywiad w kierunku przeszczepienia jakiegokolwiek narządu, w tym allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów nie wymagających terapii immunosupresyjnej (np. przeszczep rogówki lub przeszczep włosów).

11. Obecność choroby lub stanów sercowo-naczyniowych, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Niewydolność serca wymagająca leczenia lub niewydolność serca wg NYHA w klasie III lub IV;
    • Arytmie komorowe wymagające terapii antyarytmicznej lub niekontrolowane lub niestabilne arytmie;
    • Ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
    • Dławica piersiowa wymagająca leczenia;
    • Wydłużony odstęp QT w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie, zdefiniowany jako QTc ≥450 ms dla mężczyzn lub ≥470 ms dla kobiet;
    • Wywiad w kierunku wrodzonego zespołu długiego QT, wrodzonego zespołu krótkiego QT, torsade de pointes lub zespołu preekscytacji;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, określona w echokardiografii lub badaniu MUGA;
    • Zawał mięśnia sercowego rozpoznany w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

12. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów, potwierdzona którymkolwiek z poniższych wyników laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów <1,0 × 10⁹/L;
    • Liczba płytek krwi <80 × 10⁹/L (pacjenci zależni od transfuzji płytek są wykluczeni);
    • Hemoglobina <90 g/L;
    • W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5 × ULN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT lub AST >5 × ULN (określone przez badacza zgodnie z podprotokołem);
    • W przypadku braku przerzutów do wątroby, całkowita bilirubina >1,5 × ULN; u pacjentów z zespołem Gilberta (niekoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutami do wątroby, całkowita bilirubina >3 × ULN (określona przez badacza zgodnie z podprotokołem);
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × ULN z jednoczesnym klirensem kreatyniny <50 mL/min (zmierzonym lub obliczonym za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); ocena klirensu kreatyniny jest wymagana tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny w surowicy przekracza 1,5 × ULN;
    • Zaburzenia krzepnięcia, zdefiniowane jako INR, PT lub APTT >1,5 × ULN u pacjentów nie otrzymujących terapii przeciwzakrzepowej; kwalifikowalność pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe będzie określana przez badacza;
    • Podwyższona kinaza kreatynowa (CK) lub CK-MB powyżej zakresu normy (określone przez badacza zgodnie z podprotokołem).
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Jakikolwiek inny stan, który według opinii badacza może stanowić potencjalne ryzyko lub sprawić, że pacjent nie będzie odpowiedni do udziału w tym badaniu.