Platformundersøgelse fokuseret på sjældne tumorer af innovative terapier og teknologier (PLATFORM2)

Inklusionskriterier

1. Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥16 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet.
4. ECOG-performance status på 0-2 og en forventet overlevelse på mere end 12 uger.
5. Tilstedeværelse af målbart eller vurderbart sygdom for effektvurdering, som bestemt af undersøgeren i henhold til de individualiserede kriterier defineret i hvert subprotokol.
6. Det anbefales at levere frisk tumorbiopsivæv, indsamlet inden for 12 uger før den første administration af studievehandling, bestående af tre kernerålebiopsiprøver. Biopsivævet må ikke være blevet udsat for nogen antikancertherapie, systemisk antiinfektiøs behandling eller vaccination efter indsamling. Perifere blodprøver anbefales også til molekylær profilering og indskrivningsscreening.
7. Det anbefales at levere arkiveret formalinfikseret parafin-indlejret (FFPE) tumorvæv fra den primære læsion eller en metastatisk læsion (undtagen knoglemetastaser og læsioner tidligere behandlet med stråleterapi) indsamlet inden for de seneste 2 år. Det nødvendige materiale inkluderer 15-20 ufarvede objekttemper (4-6 μm tykkelse), hvoraf 5 objekttemper skal være limcoaterede og bagte. Hvis ovenstående krav ikke kan opfyldes, kan indskrivningsberettigelse afgøres efter undersøgerens skøn.
8. Hvis pleural eller peritonealt effusion er til stede, skal prøver indsamles til patologisk cytologisk undersøgelse, og det anbefales at levere mindst 50 mL effusionsvæske, hvis tilgængelig.
9. Hvis en primær tumorbiopsiprøve er leveret, og en metastatisk læsion er egnet til biopsi (som vurderet af undersøgeren), skal væv fra den metastatiske læsion indsamles til patologisk undersøgelse, og friske vævsprøver anbefales.
10. Ved sygdomsprogression, hvis forholdene tillader det (som vurderet af undersøgeren), anbefales indsamling af frisk tumormasse fra samme biopsisted ved indskrivning og/eller fra tidligere prøvetagne metastatiske læsioner.
11. Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være aftaget til ≤ Grad 1 eller vendt tilbage til udgangsniveauet, ifølge NCI-CTCAE version 5.0, undtagen hårtab.
12. En negativ graviditetstest kræves for kvinder i den fertile alder. Kvinder, der ikke er i den fertile alder, defineres som dem, der har været i overgangsalderen i mindst 1 år, eller som har gennemgået kirurgisk sterilisering eller fjernelse af livmoderen.
13. Alle indskrevne patienter, uanset køn, skal acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele behandlingsperioden og i 8 uger efter den sidste dosis af studievehandling.
14. Patienter skal frivilligt deltage, levere skriftligt informeret samtykke, overholde studievehandlingen og besøgsplanen og være i stand til at samarbejde med sikkerheds- og effektvurderinger.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til deltagelse i dette studie:

1. Tidligere behandling med ethvert antikancer nyt lægemiddel eller teknologi af samme klasse som det, der undersøges i den relevante subprotokol af dette studie.
2. Kendt overfølsomhed eller allergi over for ethvert aktivt stof eller hjælpestof i det undersøgte antikancer nyt lægemiddel eller teknologi.
3. Tilstedeværelse af enhver type interstitiel lungesygdom eller en historie med stråleinduceret lungebetændelse.
4. Manglende opfyldelse af inklusions- eller eksklusionskriterierne specificeret i den gældende subprotokol.
5. Større kirurgi udført inden for 4 uger før den første administration af studievehandling, eller kirurgiske sår, der ikke er fuldt helet.
6. Historie med overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler, hvis kemiske strukturer ligner de aktive eller inaktive komponenter i det undersøgte antikancer nyt lægemiddel eller teknologi, eller over for midler af samme klasse.

7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi (f.eks. antibiotika), eller tilstedeværelse af en af følgende tilstande:

   • Positiv human immundefektvirus (HIV)-test eller kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
   • Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som HBsAg-positivitet med HBV-DNA-niveauer over den øvre normale grænse (ULN), eller HCV-antistofpositivitet;
   • Aktiv tuberkulose, defineret som en historie med eksponering eller en positiv tuberkulosetest ledsaget af kliniske symptomer og/eller radiologiske fund.
8. Tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, som bestemt af undersøgeren, herunder men ikke begrænset til alvorlige psykiske eller neurologiske lidelser (såsom epilepsi eller demens), ustabil eller ikke-kompenseret respiratorisk, kardiovaskulær, leversygdom eller nyresygdom, eller ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk forbliver på eller over CTCAE Grad 3 på trods af medicinsk behandling).
9. Myokardieinfarkt, bypassoperation af kranspulsårer, bypassoperation af perifere arterier eller cerebrovaskulær ulykke indtruffet inden for 3 måneder før indskrivning.
10. Historie med enhver organtransplantation, inklusive allogen hematopoietisk stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immunsuppressiv terapi (f.eks. hornhindetransplantation eller hårtransplantation).

11. Tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom eller tilstande inklusive en af følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt;
    • Ventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk terapi, eller ukontrollerede eller ustabile arytmier;
    • Alvorlige ledningsforstyrrelser, såsom anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok;
    • Angina pectoris, der kræver behandling;
    • Forlænget QT-interval på 12-leds elektrokardiogram, defineret som QTc ≥450 ms for mænd eller ≥470 ms for kvinder;
    • Historie med medfødt langt QT-syndrom, medfødt kortt QT-syndrom, torsades de pointes eller pre-ekscitationssyndrom;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%, som bestemt ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning;
    • Myokardieinfarkt diagnosticeret inden for de seneste 6 måneder.

12. Utilstrækkelig knoglemarvreserve eller organfunktion, som dokumenteret af en af følgende laboratoriefund:

    • Absolut neutrofilantal <1,0 × 10⁹/L;
    • Blodpladeantal <80 × 10⁹/L (patienter afhængige af blodpladetransfusion er udelukket);
    • Hæmoglobin <90 g/L;
    • Ved fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,5 × ULN; ved tilstedeværelse af levermetastaser, ALT eller AST >5 × ULN (som bestemt af undersøgeren pr. subprotokol);
    • Ved fravær af levermetastaser, totalt bilirubin >1,5 × ULN; hos patienter med Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser, totalt bilirubin >3 × ULN (som bestemt af undersøgeren pr. subprotokol);
    • Serumkreatinin >1,5 × ULN med samtidig kreatininclearance <50 mL/min (målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); kreatininclearancevurdering er kun påkrævet, når serumkreatinin overstiger 1,5 × ULN;
    • Koagulationsforstyrrelser, defineret som INR, PT eller APTT >1,5 × ULN hos patienter, der ikke modtager antikoagulantsterapi; berettigelse af patienter, der modtager antikoagulantia, vil blive bestemt af undersøgeren;
    • Forhøjet kreatinkinase (CK) eller CK-MB over det normale område (som bestemt af undersøgeren pr. subprotokol).
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening kan udgøre en potentiel risiko eller gøre patienten uegnet til deltagelse i dette studie.