Платформенное исследование инновационных методов лечения и технологий, ориентированное на редкие опухоли (PLATFORM2)

Критерии включения

1. Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥16 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование.
4. Общее состояние по шкале ECOG 0-2 и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
5. Наличие измеримого или оцениваемого заболевания для оценки эффективности, по мнению исследователя, в соответствии с индивидуальными критериями, определенными в каждом субпротоколе.
6. Рекомендуется предоставление свежей ткани опухолевой биопсии, полученной в течение 12 недель до первого введения исследуемого лечения, состоящей из трех образцов биопсии иглой-трепаном. Ткань биопсии не должна была подвергаться какому-либо противоопухолевому лечению, системной противомикробной терапии или вакцинации после сбора. Также рекомендуются образцы периферической крови для молекулярного профилирования и скрининга для включения.
7. Рекомендуется предоставление архивной ткани опухоли, фиксированной формалином и залитой в парафин (FFPE), из первичного очага или метастатического поражения (за исключением метастазов в кости и поражений, ранее леченных лучевой терапией), полученной в течение последних 2 лет. Необходимый материал включает 15-20 неокрашенных срезов (толщиной 4-6 мкм), из которых 5 срезов должны быть с адгезивным покрытием и запечены. Если вышеуказанные требования не могут быть выполнены, право на включение может быть определено по усмотрению исследователя.
8. При наличии плеврального или перитонеального выпота необходимо собрать образцы для патологического цитологического исследования, и рекомендуется предоставление не менее 50 мл жидкости выпота, если это возможно.
9. Если был предоставлен образец биопсии первичной опухоли, и метастатическое поражение доступно для биопсии (по мнению исследователя), ткань из метастатического поражения должна быть собрана для патологического исследования, и рекомендуются свежие тканевые образцы.
10. При прогрессировании заболевания, если условия позволяют (по мнению исследователя), рекомендуется сбор свежей опухолевой ткани из того же места биопсии при включении и/или из ранее взятых метастатических поражений.
11. Токсичности от предыдущих методов лечения должны были разрешиться до ≤ 1 степени или вернуться к исходному уровню, согласно NCI-CTCAE версии 5.0, за исключением алопеции.
12. Для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность. Женщины, не являющиеся детородными, определяются как те, у которых менопауза наступила не менее 1 года назад, или которые перенесли хирургическую стерилизацию или гистерэктомию.
13. Все включенные субъекты, независимо от пола, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого лечения.
14. Субъекты должны добровольно участвовать, предоставить письменное информированное согласие, соблюдать график лечения и визитов исследования и быть способными сотрудничать при оценках безопасности и эффективности.

Критерии исключения

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут иметь права на участие в данном исследовании:

1. Предыдущее лечение любым новым противоопухолевым препаратом или технологией того же класса, что и исследуемые в соответствующем субпротоколе данного исследования.
2. Известная гиперчувствительность или аллергия к любому активному компоненту или вспомогательному веществу исследуемого нового противоопухолевого препарата или технологии.
3. Наличие любого типа интерстициального заболевания легких или наличие в анамнезе лучевого пневмонита.
4. Несоответствие критериям включения или исключения, указанным в применимом субпротоколе.
5. Крупная хирургическая операция, выполненная в течение 4 недель до первого введения исследуемого лечения, или хирургические раны, которые не полностью зажили.
6. Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к лекарственным средствам, химические структуры которых схожи с активными или неактивными компонентами исследуемого нового противоопухолевого препарата или технологии, или к агентам того же класса.

7. Активная инфекция, требующая системной терапии (например, антибиотиками), или наличие любого из следующих состояний:

   • Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);
   • Инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV), определяемая как положительный HBsAg с уровнями ДНК HBV выше верхней границы нормы (ULN) или положительные антитела к HCV;
   • Активный туберкулез, определяемый как наличие в анамнезе контакта или положительный тест на туберкулез, сопровождающийся клиническими симптомами и/или рентгенологическими находками.
8. Признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь тяжелыми психическими или неврологическими расстройствами (такими как эпилепсия или деменция), нестабильными или некомпенсированными респираторными, сердечно-сосудистыми, печеночными или почечными заболеваниями, или неконтролируемой гипертензией (определяемой как артериальное давление, остающееся на уровне или выше степени 3 по CTCAE, несмотря на медикаментозное лечение).
9. Инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, периферическое артериальное шунтирование или цереброваскулярный инцидент, произошедшие в течение 3 месяцев до включения.
10. Наличие в анамнезе любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессивной терапии (например, трансплантация роговицы или пересадка волос).

11. Наличие сердечно-сосудистых заболеваний или состояний, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, или сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской классификации (NYHA);
    • Желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, или неконтролируемые или нестабильные аритмии;
    • Тяжелые нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
    • Стенокардия, требующая лечения;
    • Удлиненный интервал QT на 12-канальной электрокардиограмме, определяемый как QTc ≥450 мс для мужчин или ≥470 мс для женщин;
    • Наличие в анамнезе врожденного синдрома удлиненного QT, врожденного синдрома укороченного QT, пируэтной тахикардии или синдрома предвозбуждения;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, определенная с помощью эхокардиографии или сцинтиграфии MUGA;
    • Инфаркт миокарда, диагностированный в течение последних 6 месяцев.

12. Недостаточный костномозговой резерв или функция органов, о чем свидетельствуют любые из следующих лабораторных показателей:

    • Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 10⁹/л;
    • Количество тромбоцитов <80 × 10⁹/л (пациенты, зависимые от трансфузии тромбоцитов, исключаются);
    • Гемоглобин <90 г/л;
    • При отсутствии метастазов в печень, аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 × ULN; при наличии метастазов в печень, АЛТ или АСТ >5 × ULN (по определению исследователя в соответствии с субпротоколом);
    • При отсутствии метастазов в печень, общий билирубин >1,5 × ULN; у пациентов с синдромом Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазами в печень, общий билирубин >3 × ULN (по определению исследователя в соответствии с субпротоколом);
    • Сывороточный креатинин >1,5 × ULN с сопутствующим клиренсом креатинина <50 мл/мин (измеренным или рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта); оценка клиренса креатинина требуется только тогда, когда сывороточный креатинин превышает 1,5 × ULN;
    • Нарушения коагуляции, определяемые как МНО, ПВ или АЧТВ >1,5 × ULN у пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию; право на участие пациентов, получающих антикоагулянты, будет определено исследователем;
    • Повышенная креатинкиназа (КК) или КК-МБ выше нормального диапазона (по определению исследователя в соответствии с субпротоколом).
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять потенциальный риск или делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.