Estudio de Plataforma Centrado en Tumores Raros de Terapias y Tecnologías Innovadoras (PLATFORM2)

Criterios de inclusión

1. Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:
2. Sujetos de sexo masculino o femenino con edad ≥16 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Malignidad confirmada histológica o citológicamente.
4. Estado funcional ECOG de 0-2 y una supervivencia esperada superior a 12 semanas.
5. Presencia de enfermedad medible o evaluable para la evaluación de eficacia, según lo determinado por el investigador de acuerdo con los criterios individualizados definidos en cada subprotocolo.
6. Se recomienda la provisión de tejido tumoral fresco de biopsia, obtenido dentro de las 12 semanas previas a la primera administración del tratamiento en estudio, que conste de tres muestras de biopsia con aguja gruesa. El tejido de biopsia no debe haber estado expuesto a ninguna terapia antitumoral, tratamiento antiinfeccioso sistémico o vacunación después de su recolección. También se recomiendan muestras de sangre periférica para el perfil molecular y el cribado de inclusión.
7. Se recomienda la provisión de tejido tumoral archivado fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la lesión primaria o de una lesión metastásica (excluyendo metástasis óseas y lesiones tratadas previamente con radioterapia) obtenido en los últimos 2 años. El material requerido incluye 15-20 portaobjetos no teñidos (espesor de 4-6 µm), de los cuales 5 portaobjetos deben estar recubiertos de adhesivo y horneados. Si no se pueden cumplir los requisitos anteriores, la elegibilidad para la inclusión podrá determinarse a discreción del investigador.
8. Si hay derrame pleural o peritoneal, se deben recolectar muestras para examen citológico patológico, y se recomienda la provisión de al menos 50 mL de líquido de derrame, si está disponible.
9. Si se ha proporcionado una muestra de biopsia del tumor primario, y una lesión metastásica es susceptible de biopsia (según el criterio del investigador), se debe recolectar tejido de la lesión metastásica para examen patológico, y se recomiendan muestras de tejido fresco.
10. Tras la progresión de la enfermedad, si las condiciones lo permiten (según el criterio del investigador), se recomienda la recolección de tejido tumoral fresco del mismo sitio de biopsia en la inclusión y/o de lesiones metastásicas muestreadas previamente.
11. Las toxicidades de terapias previas deben haberse resuelto a ≤ Grado 1 o haber vuelto a la línea base, según la versión 5.0 del NCI-CTCAE, excepto la alopecia.
12. Se requiere una prueba de embarazo negativa para mujeres con potencial de gestación. Las mujeres sin potencial de gestación se definen como aquellas que están en la menopausia durante al menos 1 año, o que se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.
13. Todos los sujetos incluidos, independientemente del sexo, deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante todo el período de tratamiento y durante 8 semanas después de la última dosis del tratamiento en estudio.
14. Los sujetos deben participar voluntariamente, proporcionar consentimiento informado por escrito, cumplir con el tratamiento en estudio y el calendario de visitas, y poder cooperar con las evaluaciones de seguridad y eficacia.

Criterios de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en este estudio:

1. Tratamiento previo con cualquier fármaco o tecnología antitumoral novedoso de la misma clase que el investigado en el subprotocolo relevante de este estudio.
2. Hipersensibilidad o alergia conocida a cualquier componente activo o excipiente del fármaco o tecnología antitumoral novedoso en investigación.
3. Presencia de cualquier tipo de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis por radiación.
4. No cumplir con los criterios de inclusión o exclusión especificados en el subprotocolo aplicable.
5. Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del tratamiento en estudio, o heridas quirúrgicas que no hayan cicatrizado completamente.
6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a fármacos cuyas estructuras químicas son similares a los componentes activos o inactivos del fármaco o tecnología antitumoral novedoso en investigación, o a agentes de la misma clase.

7. Infección activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, antibióticos), o la presencia de cualquiera de las siguientes condiciones:

   • Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
   • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), definida como positividad del HBsAg con niveles de ADN del VHB por encima del límite superior normal (LSN), o positividad de anticuerpos contra el VHC;
   • Tuberculosis activa, definida como antecedentes de exposición o una prueba de tuberculosis positiva acompañada de síntomas clínicos y/o hallazgos radiográficos.
8. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, según lo determinado por el investigador, incluyendo pero no limitado a trastornos psiquiátricos o neurológicos graves (como epilepsia o demencia), enfermedad respiratoria, cardiovascular, hepática o renal inestable o no compensada, o hipertensión no controlada (definida como presión arterial que permanece en o por encima del Grado 3 del CTCAE a pesar del tratamiento médico).
9. Infarto de miocardio, cirugía de bypass de la arteria coronaria, cirugía de bypass de la arteria periférica, o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
10. Antecedentes de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, excepto trasplantes que no requieran terapia inmunosupresora (por ejemplo, trasplante de córnea o trasplante de cabello).

11. Presencia de enfermedad o condiciones cardiovasculares que incluyan cualquiera de las siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento, o insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA);
    • Arritmias ventriculares que requieran terapia antiarrítmica, o arritmias no controladas o inestables;
    • Anomalías graves de conducción, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
    • Angina de pecho que requiera tratamiento;
    • Intervalo QT prolongado en el electrocardiograma de 12 derivaciones, definido como QTc ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres;
    • Antecedentes de síndrome de QT largo congénito, síndrome de QT corto congénito, torsades de pointes, o síndrome de preexcitación;
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%, según lo determinado por ecocardiografía o gammagrafía MUGA;
    • Infarto de miocardio diagnosticado en los últimos 6 meses.

12. Reserva de médula ósea o función orgánica inadecuada, evidenciada por cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 10⁹/L;
    • Recuento de plaquetas <80 × 10⁹/L (se excluyen los pacientes dependientes de transfusión de plaquetas);
    • Hemoglobina <90 g/L;
    • En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 × LSN; en presencia de metástasis hepáticas, ALT o AST >5 × LSN (según lo determinado por el investigador por subprotocolo);
    • En ausencia de metástasis hepáticas, bilirrubina total >1,5 × LSN; en pacientes con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas, bilirrubina total >3 × LSN (según lo determinado por el investigador por subprotocolo);
    • Creatinina sérica >1,5 × LSN con aclaramiento de creatinina concomitante <50 mL/min (medido o calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault); la evaluación del aclaramiento de creatinina solo es necesaria cuando la creatinina sérica excede 1,5 × LSN;
    • Anomalías de la coagulación, definidas como INR, TP o TTPa >1,5 × LSN en pacientes que no reciben terapia anticoagulante; la elegibilidad de los pacientes que reciben anticoagulantes será determinada por el investigador;
    • Creatina quinasa (CK) o CK-MB elevada por encima del rango normal (según lo determinado por el investigador por subprotocolo).
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo potencial o hacer que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.