Platformstudie met focus op zeldzame tumoren van innovatieve therapieën en technologieën (PLATFORM2)

Insluitingscriteria

1. Deelnemers moeten aan alle volgende insluitingscriteria voldoen:
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥16 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd maligne neoplasma.
4. ECOG-performance status van 0-2 en een verwachte overleving van meer dan 12 weken.
5. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte voor werkzaamheidsbeoordeling, zoals bepaald door de onderzoeker volgens de geïndividualiseerde criteria gedefinieerd in elk subprotocol.
6. Het verstrekken van vers tumorbioptweefsel wordt aanbevolen, verkregen binnen 12 weken voor de eerste toediening van de studiebehandeling, bestaande uit drie core-naaldbioptmonsters. Het bioptweefsel mag na afname niet zijn blootgesteld aan antitumortherapie, systemische anti-infectieuze behandeling of vaccinatie. Perifeer bloedmonsters worden ook aanbevolen voor moleculaire profilering en screeningsinclusie.
7. Het verstrekken van gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumortweefsel van de primaire laesie of een metastatische laesie (met uitzondering van botmetastasen en eerder met radiotherapie behandelde laesies) verkregen in de afgelopen 2 jaar wordt aanbevolen. Het benodigde materiaal omvat 15-20 ongekleurde coupes (4-6 μm dikte), waarvan 5 coupes adhesief gecoate en gebakken moeten zijn. Indien aan bovenstaande vereisten niet kan worden voldaan, kan de insluitingstoegankelijkheid naar goeddunken van de onderzoeker worden bepaald.
8. Indien pleura- of peritoneaalvocht aanwezig is, moeten monsters worden verzameld voor pathologisch cytologisch onderzoek, en wordt verstrekking van ten minste 50 mL vocht aanbevolen, indien beschikbaar.
9. Indien een primair tumorbioptmonster is verstrekt, en een metastatische laesie geschikt is voor biopsie (naar oordeel van de onderzoeker), moet weefsel van de metastatische laesie worden verzameld voor pathologisch onderzoek, en worden verse weefselmonsters aanbevolen.
10. Bij ziekteprogressie, indien de omstandigheden dit toelaten (naar oordeel van de onderzoeker), wordt verzameling van vers tumortweefsel van dezelfde biopsielocatie bij inclusie en/of van eerder bemonsterde metastatische laesies aanbevolen.
11. Toxiciteiten van eerdere therapieën moeten volgens NCI-CTCAE versie 5.0 zijn opgelost tot ≤ Graad 1 of zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau, met uitzondering van alopecia.
12. Een negatieve zwangerschapstest is vereist voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen niet in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan.
13. Alle geïncludeerde deelnemers, ongeacht geslacht, moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende de behandelingsperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis studiebehandeling.
14. Deelnemers moeten vrijwillig deelnemen, schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen, de studiebehandeling en bezoekschema's naleven, en in staat zijn om samen te werken met veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze studie:

1. Eerdere behandeling met een antitumor-nieuw geneesmiddel of technologie van dezelfde klasse als onderzocht in het relevante subprotocol van deze studie.
2. Bekende overgevoeligheid of allergie voor een actief bestanddeel of hulpstof van het onderzochte antitumor-nieuw geneesmiddel of technologie.
3. Aanwezigheid van een vorm van interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis.
4. Niet voldoen aan de insluitings- of uitsluitingscriteria gespecificeerd in het toepasselijke subprotocol.
5. Grote chirurgie uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste toediening van studiebehandeling, of chirurgische wonden die niet volledig zijn genezen.
6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen waarvan de chemische structuren vergelijkbaar zijn met de actieve of inactieve componenten van het onderzochte antitumor-nieuw geneesmiddel of technologie, of middelen van dezelfde klasse.

7. Actieve infectie die systemische therapie vereist (bijv. antibiotica), of aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen:

   • Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-test of bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
   • Hepatitis B-virus (HBV)- of hepatitis C-virus (HCV)-infectie, gedefinieerd als HBsAg-positiviteit met HBV-DNA-niveaus boven de bovengrens van normaal (ULN), of HCV-antilichaam-positiviteit;
   • Actieve tuberculose, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van blootstelling of een positieve tuberculosetest vergezeld van klinische symptomen en/of radiologische bevindingen.
8. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ernstige psychiatrische of neurologische aandoeningen (zoals epilepsie of dementie), onstabiele of ongecompenseerde respiratoire, cardiovasculaire, hepatische of renale ziekte, of ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk die ondanks medische behandeling op of boven CTCAE Graad 3 blijft).
9. Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, perifere arteriële bypassoperatie of cerebrovasculair accident opgetreden binnen 3 maanden voor inclusie.
10. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressieve therapie vereisen (bijv. hoornvliestransplantatie of haartransplantatie).

11. Aanwezigheid van cardiovasculaire ziekte of aandoeningen inclusief een van de volgende:

    • Congestief hartfalen dat behandeling vereist, of New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen;
    • Ventriculaire aritmieën die antiaritmische therapie vereisen, of ongecontroleerde of onstabiele aritmieën;
    • Ernstige geleidingsstoornissen, zoals tweede- of derdegraads atrioventriculair blok;
    • Angina pectoris die behandeling vereist;
    • Verlengd QT-interval op 12-afleidingen elektrocardiogram, gedefinieerd als QTc ≥450 ms voor mannen of ≥470 ms voor vrouwen;
    • Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom, congenitaal kort QT-syndroom, torsades de pointes of pre-excitatiesyndroom;
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, zoals bepaald door echocardiografie of MUGA-scan;
    • Myocardinfarct gediagnosticeerd in de afgelopen 6 maanden.

12. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie, zoals blijkt uit een van de volgende laboratoriumbevindingen:

    • Absoluut neutrofiel aantal <1,0 × 10⁹/L;
    • Trombocytenaantal <80 × 10⁹/L (patiënten afhankelijk van trombocytentransfusie zijn uitgesloten);
    • Hemoglobine <90 g/L;
    • Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >2,5 × ULN; bij aanwezigheid van levermetastasen, ALT of AST >5 × ULN (zoals bepaald door de onderzoeker per subprotocol);
    • Bij afwezigheid van levermetastasen, totaal bilirubine >1,5 × ULN; bij patiënten met het syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen, totaal bilirubine >3 × ULN (zoals bepaald door de onderzoeker per subprotocol);
    • Serumcreatinine >1,5 × ULN met gelijktijdige creatinineklaring <50 mL/min (gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-formule); creatinineklaringbeoordeling is alleen vereist wanneer serumcreatinine 1,5 × ULN overschrijdt;
    • Stollingsafwijkingen, gedefinieerd als INR, PT of APTT >1,5 × ULN bij patiënten die geen anticoagulantia gebruiken; toelaatbaarheid van patiënten die anticoagulantia gebruiken wordt bepaald door de onderzoeker;
    • Verhoogde creatinekinase (CK) of CK-MB boven het normale bereik (zoals bepaald door de onderzoeker per subprotocol).
13. Zwangere of borstvoedende vrouwen.
14. Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, een potentieel risico kan vormen of de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.