Ritka daganatokra fókuszáló innovatív terápiák és technológiák platformvizsgálata (PLATFORM2)

Bevonási kritériumok

1. A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi összes bevonási kritériumnak:
2. Férfi vagy női résztvevők, akik a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor legalább 16 évesek.
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt malignitás.
4. ECOG teljesítményállapot 0-2 és több mint 12 hetes várható túlélés.
5. Mérhető vagy értékelhető betegség jelenléte a hatékonyság értékeléséhez, a vizsgálatvezető által meghatározott módon, az egyes alprotokollokban meghatározott egyéni kritériumok alapján.
6. Friss tumorbiopsziás szövet biztosítása javasolt, amelyet a vizsgálati kezelés első adása előtt 12 héten belül nyertek, három tűbiopsziás mintából áll. A biopsziás szövetet nem szabad antitumor terápiának, szisztémás fertőzésellenes kezelésnek vagy oltásnak kitenni a gyűjtés után. Perifériás vér minták is javasoltak a molekuláris profilozáshoz és a bevonási szűréshez.
7. Archív formalinnal fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) tumor szövet biztosítása javasolt az elsődleges elváltozásból vagy egy áttétes elváltozásból (kivéve csontáttétek és korábban sugárkezeléssel kezelt elváltozások), amelyet az elmúlt 2 évben nyertek. A szükséges anyag 15-20 festetlen lemez (4-6 µm vastagság), amelyből 5 lemeznek ragasztóréteggel bevontnak és sütöttnek kell lennie. Ha a fenti követelmények nem teljesíthetők, a bevonási jogosultság a vizsgálatvezető belátása szerint határozható meg.
8. Ha mell- vagy hasűri folyadékgyülem van jelen, mintákat kell gyűjteni patológiai citológiai vizsgálatra, és legalább 50 mL folyadék biztosítása javasolt, ha rendelkezésre áll.
9. Ha elsődleges tumor biopsziás minta biztosítva lett, és egy áttétes elváltozás biopsziára alkalmas (a vizsgálatvezető megítélése szerint), az áttétes elváltozásból származó szövetet kell gyűjteni patológiai vizsgálatra, és friss szövetminták javasoltak.
10. Betegségprogresszió esetén, ha a feltételek lehetővé teszik (a vizsgálatvezető megítélése szerint), friss tumorszövet gyűjtése javasolt a bevonáskori azonos biopsziás helyről és/vagy korábban mintavételt végzett áttétes elváltozásokból.
11. A korábbi terápiákból származó toxicitásoknak ≤1. fokozatúra kell javulniuk vagy vissza kell térniük a kiindulási értékre az NCI-CTCAE 5.0 verzió szerint, kivéve a hajhullást.
12. Negatív terhességi teszt szükséges a gyermekvállalásra képes nőknél. A gyermekvállalásra nem képes nők olyanok, akik legalább 1 éve menopauzásak, vagy akiken sterilizációs műtétet vagy hiszterectomiát végeztek.
13. Az összes bevont résztvevőnek, nemtől függetlenül, meg kell egyeznie hatékony fogamzásgátlás használatában a teljes kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 8 hétig.
14. A résztvevőknek önkéntesen kell részt venniük, írásos tájékoztatott beleegyezést kell adniuk, be kell tartaniuk a vizsgálati kezelés és látogatási ütemtervet, és együtt kell működniük a biztonság és hatékonyság értékelésében.

Kizárási kritériumok

A résztvevők, akik az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelnek, nem jogosultak a vizsgálatban való részvételre:

1. Korábbi kezelés e vizsgálat releváns alprotokolljában vizsgált antitumor új gyógyszer vagy technológia bármely azonos osztályú szerével.
2. Ismert túlérzékenység vagy allergia a vizsgálati antitumor új gyógyszer vagy technológia bármely aktív összetevőjére vagy segédanyagára.
3. Bármilyen típusú intersticiális tüdőbetegség jelenléte vagy sugár pneumonitis anamnézise.
4. Az alkalmazandó alprotokollban meghatározott bevonási vagy kizárási kritériumoknak való megfelelés hiánya.
5. Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adása előtt 4 héten belül, vagy műtéti sebek, amelyek nem gyógyultak teljesen.
6. Túlézékenységi reakciók anamnézise olyan gyógyszerekre, amelyek kémiai szerkezete hasonló a vizsgálati antitumor új gyógyszer vagy technológia aktív vagy inaktív összetevőihez, vagy azonos osztályú szerekhez.

7. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel (pl. antibiotikumok), vagy a következő állapotok bármelyikének jelenléte:

   • Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt vagy ismert szerzett immunhiány szindróma (AIDS) anamnézise;
   • Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet HBsAg pozitivitás és HBV DNS szint a normál felső határérték felett, vagy HCV antitest pozitivitás definiál;
   • Aktív tuberkulózis, amelyet expozíciós anamnézis vagy pozitív tuberkulózis teszt klinikai tünetekkel és/vagy radiográfiás leletekkel kísérve definiál.
8. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség jele a vizsgálatvezető megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan: súlyos pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek (pl. epilepszia vagy demencia), instabil vagy kompenzáltatlan légzési, kardiovaszkuláris, máj- vagy vesebetegség, vagy kontrollálatlan hypertonia (amelyet vérnyomás CTCAE 3. fokozatban vagy felett maradása definiál, gyógyszeres kezelés ellenére).
9. Szívizominfarktus, koszorúér bypass, perifériás ér bypass vagy cerebrovaszkuláris baleset a bevonást megelőző 3 hónapon belül.
10. Bármely szervtranszplantáció anamnézise, beleértve az allogén hematopoetikus őssejt transzplantációt, kivéve azokat a transzplantációkat, amelyek nem igényelnek immunuszuppresszív terápiát (pl. szaruhártya transzplantáció vagy hajtranszplantáció).

11. Kardiovaszkuláris betegség vagy állapotok jelenléte, beleértve a következők bármelyikét:

    • Kezelést igénylő kongesztív szívbetegség, vagy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség;
    • Antiaritmiás terápiát igénylő kamrai aritmiák, vagy kontrollálatlan vagy instabil aritmiák;
    • Súlyos vezetési rendellenességek, mint másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk;
    • Kezelést igénylő angina pectoris;
    • Megnyúlt QT intervallum 12 vezetéses elektrokardiogramon, amelyet QTc ≥450 ms férfiaknál vagy ≥470 ms nőknél definiál;
    • Veleszületett hosszú QT szindróma, veleszületett rövid QT szindróma, torsades de pointes vagy pre-excitációs szindróma anamnézise;
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, echokardiográfia vagy MUGA vizsgálat alapján meghatározva;
    • Szívizominfarktus diagnosztizálva az elmúlt 6 hónapban.

12. Elégtelen csontvelő tartalék vagy szervfunkció, amelyet az alábbi laboratóriumi eredmények bármelyike bizonyít:

    • Abszolút neutrofil szám <1.0 × 10⁹/L;
    • Trombocita szám <80 × 10⁹/L (a trombocita transzfúziótól függő betegek ki vannak zárva);
    • Hemoglobin <90 g/L;
    • Májáttétek hiányában, alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) >2.5 × ULN; májáttétek jelenlétében, ALT vagy AST >5 × ULN (a vizsgálatvezető által alprotokoll szerint meghatározva);
    • Májáttétek hiányában, teljes bilirubin >1.5 × ULN; Gilbert szindrómás betegeknél (konjugálatlan hyperbilirubinemia) vagy májáttétekkel, teljes bilirubin >3 × ULN (a vizsgálatvezető által alprotokoll szerint meghatározva);
    • Szerum kreatinin >1.5 × ULN együttes kreatinin clearance <50 mL/perc mellett (mért vagy számított Cockcroft-Gault képlettel); kreatinin clearance értékelés csak akkor szükséges, ha a szerum kreatinin meghaladja az 1.5 × ULN-t;
    • Véralvadási rendellenességek, amelyet INR, PT vagy APTT >1.5 × ULN definiál antikoaguláns terápiát nem kapó betegeknél; antikoagulánsokat kapó betegek jogosultságát a vizsgálatvezető határozza meg;
    • Emelkedett kreatin kináz (CK) vagy CK-MB a normál tartomány felett (a vizsgálatvezető által alprotokoll szerint meghatározva).
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Bármely más állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint potenciális kockázatot jelenthet, vagy a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.