Orthostaattisen hypotension älykkään diagnostisen järjestelmän tutkimus, kehitys ja soveltaminen
Pystyasennon hypotensioon liittyvän älykkään diagnoosijärjestelmän tutkimus, kehittäminen ja soveltaminen
Ortostaattisella hypotensioilla (OH) on korkea 30–50 %:n esiintyvyys ikääntyneillä ja neurodegenerative sairauksista kärsivillä väestöryhmillä. Seurauksena oleva aivojen aliverenkierto lisää merkittävästi aivojen iskemian, kaatumisten ja kognitiivisen heikkenemisen riskiä. Perinteinen OH-diagnostiikka perustuu pääasiassa epäjatkuviin mansettiverenpaineen mittauksiin, mikä johtaa alhaisiin havaitsemisasteisiin ja kyvyttömyyteen tarjota tieteellisesti tehokasta OH-luokittelua. Lisäksi olemassa oleva tutkimus usein jättää huomiotta aivojen hemodynaamiset mekanismit, erityisesti dynaamisen aivojen autoregulaation (dCA) arvioinnin, mikä vaikeuttaa OH:n ja siihen liittyvien oireiden taustalla olevien mekanismien tutkimista.
Näiden ongelmien ratkaisemiseksi tiimimme on alustavasti kehittänyt "Ortostaattisen hypotension älykkään diagnostisen järjestelmän". Tämä järjestelmä integroi innovatiivisesti useiden parametrien synkronisen ja jatkuvan seurannan, mukaan lukien ei-invasiivinen lyöntikohtainen verenpaine, transkraniaalinen Doppler (TCD) aivoverenvirtausnopeus ja elektrokardiogrammi (EKG). Se mahdollistaa myös dynaamisen aivojen autoregulaatiofunktion kvantitatiivisen arvioinnin. Projekti tekee yhteistyötä viidentoista Kiinan korkean tason kliinisen keskuksen kanssa kerätäkseen tietoja 2000 potilaalta. Tavoitteena on luoda ja ulkoisesti validoida OH:n riskistratifikaatiomalli. Integroimalla multimodalista kliinistä ja hemodynaamista dataa aikomuksemme on rakentaa automaattinen, tarkka älykäs järjestelmä OH:n luokitteluun, alatyyppien määrittämiseen ja riskistratifikaatioon. Tämä aloitteellisuus perustaa standardoidun diagnostisen ja hallinnan polun, joka kattaa varhaisen seulonnan, tarkan luokittelun, varoituksen ja kerroksellisen interventioinnin. Tavoitteena on tarjota keskeistä teknologista tukea OH:n varhaisen tunnistamisen ja standardoidun hallinnan parantamiseksi, mikä vähentää siihen liittyviä vammautumis- ja kuolleisuusasteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tutkimuksen tyyppi ja tavoitteet: Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, havainnointiin perustuva kohorttitutkimus. Ensisijainen tavoite on kehittää ja validoida älykäs riskiluokitusjärjestelmä ortostaattiselle hypotensiolle (OH). Järjestelmä integroi jatkuvan, moniparametrisen seurannan syke-syke -verenpaineesta (BP), aivojen verenvirtausnopeudesta (CBFv) ja elektrokardiogrammista (ECG) mahdollistaen tarkan OH-luokituksen ja dynaamisen aivojen autoregulaation (dCA) arvioinnin. Lopputavoitteena on luoda standardoitu diagnostinen ja hoitopolku OH:lle siirtymällä reaktiivisesta hoidosta proaktiiviseen, tarkkoon ennaltaehkäisyyn.
Tutkimuspopulaatio ja -asetelma: Tutkimus toteutetaan 15 korkeatasoisessa kiinalaisessa kliinisessä keskuksessa. Suunnittelemme rekrytoivamme noin 2000 osallistujaa maaliskuusta 2026 helmikuuhun 2029. Kohdepopulaatioon kuuluvat aikuispotilaat (≥18 vuotta) kliinisesti diagnosoidulla tai todennäköisellä Parkinsonin taudilla (PD) tai multisysteemiatrofialla (MSA), sekä ≥50-vuotiaat diabeetikot, joilla epäillään tai on diagnosoitu OH.
Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit: Diagnoosi perustuu kiinalaisiin PD-, MSA- tai diabetesohjeisiin; riittävä akustinen temporaaliluun ikkuna TCD-seurantaa varten.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit: Merkittävä intrakraniaalinen tai ekstrakraniaalinen valtimotukos (≥70%); äskettäinen aivohalvaus; vakavat sydämen rytmihäiriöt; raskaus; tai muut systeemiset sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi aivojen verenkierto- sääntelyyn.
Tutkimusmenettelyt ja interventiot:
Kaikki osallistujat suorittavat standardoidun aktiivisen seisontatestin sairaalaolosuhteissa. Seuraavia parametreja seurataan synkronisesti ja jatkuvasti integroidulla älykkäällä diagnostisella järjestelmällä:
Ei-invasiivinen syke-syke -verenpaine: Mitattu sormen fotopletysmografialla. Aivojen verenvirtausnopeus (CBFv): Seurattu keskiaivojen valtimoiden alueella transkraniaalisella dopplerilla (TCD).
Elektrokardiogrammi (ECG) ja lopetus-CO2 (PetCO2): Sydämen ja hengityksen vaikutusten huomioimiseksi.
Seurantaprotokolla sisältää 10 minuutin makuuasennon lepotilanteen, jota seuraa nopea siirtyminen seisomaan. Dataa tallennetaan jatkuvasti seisomatilanteessa ja tiettyinä aikapisteinä jopa 10 minuutin ajan. Oireita kysellään aktiivisesti.
Lopputulosmittarit:
Ensisijaiset lopputulokset:
OH-luokitus alatyyppeihin (klassinen, alkuvaiheen, viivästynyt) ja etiologiaan (neurogeeninen vs. ei-neurogeeninen) perustuen verenpaineen laskun ajankohtaan ja suuruuteen sekä sykkeen vasteen.
Kvantitatiiviset dCA-toiminnan parametrit, analysoitu siirtofunktioanalyysillä (TFA) laskeakseen vaiheen, vahvistuksen ja koherenssin erittäin matalassa, matalassa ja korkeataajuisissa alueissa.
Toissijaiset/tutkivat lopputulokset:
Mallin suorituskyky: Kehitetyn riskiluokitusmallin herkkyys, spesifisyys ja ennustetarkkuus haitallisille tapahtumille.
Kliiniset päätepisteet (arvioitu 12 ja 24 kuukauden seurannassa): Kaatumisten, pyörtyilyn, murtumien, kognitiivisen heikkenemisen (mitattuna MoCA/MMSE:llä) ja kaikkien kuolemien esiintyvyys.
- Seurantasuunnitelma: Osallistujia seurataan 2 vuoden ajan. 12 kuukauden seuranta: Suoritetaan puhelimitse arvioimaan haitallisten tapahtumien (kaatumiset, pyörtyily) esiintyvyyttä, lääkemuutoksia ja OH-oireita.
24 kuukauden seuranta: Suoritetaan poliklinikkakäynnillä, joka sisältää moniparametrisen seisontatestin toiston, kattavan kognitiivisen ja toiminnallisen arvioinnin sekä päätepistetapahtumien vahvistamisen.
6. Datan hallinta ja analyysi Data kerätään ja hallitaan huolellisesti omistetulla sähköisellä tietokannalla, jossa on sisäänrakennetut laadunvalvontatoimenpiteet. Tietokannan lukituksen jälkeen suoritetaan tilastolliset analyysit OH-riskiluokitusmallin kehittämiseksi käyttäen monimuotoista dataa (kliinistä, hemodynaamista, dCA-parametreja), jota seuraa ulkoinen validointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yingqi Xing
- Puhelinnumero: +8618610047846
- Sähköposti: xingyq2009@sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yihong Gu
- Puhelinnumero: +8618681333508
- Sähköposti: 947061118@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100053
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Aikuispotilaat (≥18-vuotiaat).
- Kliininen Parkinsonin taudin (PD) TAI monisysteemiatrofian (MSA) TAI diabetes mellitusin diagnoosi (jos diabeetikko, täytyy olla ≥50-vuotias).
- Epäilty tai diagnosoitu ortostaattinen hypotensio (OH).
- Riittävät akustiset ohimoluun ikkunat transkraniaalista Doppler (TCD) -seurantaa varten.
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä intrakraniaalinen tai ekstrakraniaalinen valtimotukos (≥70% ultraäänitutkimuksella vahvistettu).
- Äskettäinen aivohalvaus tai aivoverenvuoto (CT/MRI-tutkimuksella vahvistettu).
- Vaikea sydämen rytmihäiriö (esim. eteisvärinä) tai vaikea sydämen läppäsairaus.
- Riittämättömät molemmat ohimoluun ikkunat TCD-seurantaan.
- Raskaus tai imetys.
- Kyvyttömyys yhteistyöhön testausmenettelyjen kanssa.
- Muut systeemiset sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi aivoverenkiertosääntelyyn (esim. vaikea kilpirauhasen tai munuaisten toimintahäiriö).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
OH Group
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on diagnosoitu ortostaattinen hypotensio (OH).
Osallistujilla on oltava yksi seuraavista taustasairauksista: 1) kliinisesti vahvistettu tai todennäköinen Parkinsonin tauti; 2) kliinisesti diagnosoitu monijärjestelmäatrofia; tai 3) diabetes mellitus ja ikä ≥50 vuotta.
Kaikkien tämän ryhmän osallistujien on täytettävä OH:n vakiintuneet diagnostiset kriteerit (systolisen verenpaineen lasku ≥20 mmHg tai diastolisen verenpaineen lasku ≥10 mmHg 3 minuutin sisällä seisomaan asennossa).
|
Kaikki osallistujat käyvät läpi standardoidun moniparametriseen seurantaprotokollan.
Levittyään vähintään 10 minuuttia makuuasennossa osallistujat suorittavat aktiivisen nousemistestin.
Tämän protokollan aikana seuraavia parametreja tallennetaan jatkuvasti ja synkronisesti integroidulla älykkäällä diagnostiikkajärjestelmällä: ei-invasiivinen sydämenlyöntikohtainen verenpaine, aivoverenvirtausnopeus keskiaivoissa (arvioitu transkraniaalisen Dopplerin, TCD, avulla), elektrokardiogrammi (EKG) ja uloshengityshapen hiilidioksidipitoisuus (ETCO₂).
Seuranta suoritetaan 10 minuutin perusjakson ajan makuuasennossa ja jatkuu jopa 10 minuuttia nousemisen jälkeen.
|
|
Ei-OH-verrokkiryhmä
Tässä tutkimuksessa rekrytoidaan myös vertailuryhmä potilaita ilman ortostaattista hypotensiota (OH).
Vertailuryhmän osallistujilla on oltava samat taustataudit kuin OH-ryhmällä (Parkinsonin tauti, multisysteemiatrofia tai diabetes, ikää ≥50 vuotta), mutta he eivät täytä OH:n diagnostisia kriteerejä aktiivisen seisontatestin aikana.
Tätä ryhmää käytetään verrattavaksi OH-ryhmään aivoverenkierron hemodynaamisten parametrien ja kliinisten lopputulosten suhteen.
|
Kaikki osallistujat käyvät läpi standardoidun moniparametriseen seurantaprotokollan.
Levittyään vähintään 10 minuuttia makuuasennossa osallistujat suorittavat aktiivisen nousemistestin.
Tämän protokollan aikana seuraavia parametreja tallennetaan jatkuvasti ja synkronisesti integroidulla älykkäällä diagnostiikkajärjestelmällä: ei-invasiivinen sydämenlyöntikohtainen verenpaine, aivoverenvirtausnopeus keskiaivoissa (arvioitu transkraniaalisen Dopplerin, TCD, avulla), elektrokardiogrammi (EKG) ja uloshengityshapen hiilidioksidipitoisuus (ETCO₂).
Seuranta suoritetaan 10 minuutin perusjakson ajan makuuasennossa ja jatkuu jopa 10 minuuttia nousemisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ortostaattisen hypotension luokittelu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Orthostaattinen hypotensio luokitellaan alatyypeittäin verenpaineen laskun ajankohdan mukaan seisomaan asennon ottamisen jälkeen: klassinen, alkuperäinen tai viivästynyt.
Lisäksi etiologia luokitellaan neurogeeniseksi tai ei-neurogeeniseksi, mikä määritetään sydämen sykkeen reaktion perusteella verenpaineen muutokseen, mitattuna sydämen sykkeen muutoksen suhteena systolisen verenpaineen muutokseen (ΔHR/ΔSBP-suhde).
|
2 vuotta
|
|
Dynaamiset aivoverenkiertoautoregulaatioparametrit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Dynaamisen aivojen autoregulaation (dCA) toiminnan kvantitatiivinen arviointi suoritetaan käyttäen siirtofunktioanalyysiä (TFA) jatkuvista verenpaine- ja aivoverenvirtausnopeussignaaleista.
Parametreihin kuuluvat vaihe-ero, vahvistus ja koherenssi seuraavilla taajuusalueilla: erittäin matala taajuus (VLF: 0,02–0,07
Hz), matala taajuus (LF: 0,07–0,20 Hz) ja korkea taajuus (HF: 0,20–0,70
Hz).
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riskin Stratifiointimallin Suorituskyky
Aikaikkuna: 24 kuukauden seuranta-ajanjakson lopussa, kun kaikkien osallistujien lopputulostiedot ovat saatavilla mallin validointia varten.
|
Kehitetyn riskinarviointimallin ennustetarkkuutta haitallisille tapahtumille (esim. kaatumiset, pyörtymiset) arvioidaan käyttäen mittareita, kuten herkkyys, spesifisyys ja vastaanottajan toimintakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala.
|
24 kuukauden seuranta-ajanjakson lopussa, kun kaikkien osallistujien lopputulostiedot ovat saatavilla mallin validointia varten.
|
|
Haittakliinisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Arvioitu 12 kuukauden ja 24 kuukauden seurantakäynneillä.
|
Seuraavien kliinisten tapahtumien kumulatiivista esiintyvyyttä tallennetaan ja verrataan ryhmien välillä: kaatumiset, synkooppi (pyörtyminen), murtumat, kognitiivinen heikkeneminen (määritelty Montrealin kognitiivisen arvioinnin [MoCA] tai Mini-Mental-tilan tutkimuksen [MMSE] pistemäärän laskuna lähtöarvosta) ja kaikkien kuolinsyiden mukainen kuolleisuus.
|
Arvioitu 12 kuukauden ja 24 kuukauden seurantakäynneillä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Panerai RB, Brassard P, Burma JS, Castro P, Claassen JA, van Lieshout JJ, Liu J, Lucas SJ, Minhas JS, Mitsis GD, Nogueira RC, Ogoh S, Payne SJ, Rickards CA, Robertson AD, Rodrigues GD, Smirl JD, Simpson DM; Cerebrovascular Research Network (CARNet). Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation: A CARNet white paper 2022 update. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Jan;43(1):3-25. doi: 10.1177/0271678X221119760. Epub 2022 Aug 12.
- Wieling W, Kaufmann H, Claydon VE, van Wijnen VK, Harms MPM, Juraschek SP, Thijs RD. Diagnosis and treatment of orthostatic hypotension. Lancet Neurol. 2022 Aug;21(8):735-746. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00169-7.
- Thijs RD, Brignole M, Falup-Pecurariu C, Fanciulli A, Freeman R, Guaraldi P, Jordan J, Habek M, Hilz M, Pavy-LeTraon A, Stankovic I, Struhal W, Sutton R, Wenning G, van Dijk JG. Recommendations for tilt table testing and other provocative cardiovascular autonomic tests in conditions that may cause transient loss of consciousness : Consensus statement of the European Federation of Autonomic Societies (EFAS) endorsed by the American Autonomic Society (AAS) and the European Academy of Neurology (EAN). Auton Neurosci. 2021 Jul;233:102792. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102792. Epub 2021 Mar 19.
- Juraschek SP, Daya N, Rawlings AM, Appel LJ, Miller ER 3rd, Windham BG, Griswold ME, Heiss G, Selvin E. Association of History of Dizziness and Long-term Adverse Outcomes With Early vs Later Orthostatic Hypotension Assessment Times in Middle-aged Adults. JAMA Intern Med. 2017 Sep 1;177(9):1316-1323. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.2937.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AF-SW-01-01.0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .