Výzkum, vývoj a aplikace inteligentního diagnostického systému pro ortostatickou hypotenzi
Ortostatická hypotenze (OH) má vysokou incidenci 30 %–50 % u starších osob a u populace s neurodegenerativními onemocněními. Výsledná cerebrální hypoperfuze významně zvyšuje riziko mozkové ischémie, pádů a kognitivního poklesu. Tradiční diagnostika OH se primárně opírá o přerušovaná měření krevního tlaku manžetou, což vede k nízké detekční míře a neschopnosti poskytnout vědecky účinnou klasifikaci OH. Navíc stávající výzkum často přehlíží mechanismy cerebrální hemodynamiky, zejména hodnocení dynamické cerebrální autoregulace (dCA), což ztěžuje studium mechanismů stojících za OH a s ní spojenými příznaky.
Pro řešení těchto problémů náš tým předběžně vyvinul „Inteligentní diagnostický systém pro ortostatickou hypotenzi“. Tento systém inovativně integruje synchronní a kontinuální monitorování více parametrů, včetně neinvazivního beat-to-beat krevního tlaku, rychlosti mozkového průtoku krve měřené transkraniální dopplerovskou sonografií (TCD) a elektrokardiogramu (EKG). Umožňuje také kvantitativní hodnocení funkce dynamické cerebrální autoregulace. Projekt bude spolupracovat s patnácti vysoce úrovňovými klinickými centry v Číně za účelem sběru dat od 2000 pacientů. Cílem je vytvořit a externě ověřit model rizikové stratifikace pro OH. Integrací multimodálních klinických a hemodynamických dat hodláme vybudovat automatizovaný, přesný inteligentní systém pro klasifikaci, subtypizaci a rizikovou stratifikaci OH. Tato iniciativa vytvoří standardizovanou diagnostickou a managementovou cestu pokrývající časný screening, přesnou klasifikaci, varování a stratifikovaný zásah. Cílem je poskytnout klíčovou technologickou podporu pro zlepšení časné identifikace a standardizovaného managementu OH, a tím snížit s ní spojené míry invalidity a úmrtnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Typ studie a cíle: Jedná se o prospektivní multicentrickou observační kohortovou studii. Hlavním cílem je vyvinout a ověřit inteligentní systém stratifikace rizika pro ortostatickou hypotenzi (OH). Systém integruje kontinuální monitorování více parametrů včetně tepové frekvence krevního tlaku (BP), rychlosti průtoku krve mozkem (CBFv) a elektrokardiogramu (EKG) pro přesnou klasifikaci OH a hodnocení dynamické cerebrální autoregulace (dCA). Konečným cílem je vytvořit standardizovanou diagnostickou a léčebnou cestu pro OH, přecházející od reaktivní léčby k proaktivní a přesné prevenci.
Studijní populace a prostředí: Studie bude provedena v 15 vysoce úrovňových klinických centrech v Číně. Plánujeme zahrnout přibližně 2000 účastníků od března 2026 do února 2029. Cílová populace zahrnuje dospělé pacienty (≥18 let) s klinicky diagnostikovanou nebo pravděpodobnou Parkinsonovou chorobou (PD) nebo multisystémovou atrofií (MSA), stejně jako diabetické pacienty ve věku ≥50 let, u kterých je podezření na OH nebo jsou s ní diagnostikováni.
Klíčová kritéria pro zařazení: Diagnóza založená na příslušných čínských směrnicích pro PD, MSA nebo diabetes; adekvátní akustické temporální kostní okénko pro monitorování TCD.
Klíčová kritéria pro vyloučení: Významná intrakraniální nebo extrakraniální arteriální stenóza (≥70%); nedávná cévní mozková příhoda; závažné srdeční arytmie; těhotenství; nebo jiná systémová onemocnění, která významně ovlivňují regulaci průtoku krve mozkem.
Studijní postupy a intervence:
Všichni účastníci podstoupí standardizovaný aktivní stojový test během hospitalizace. Následující parametry budou synchronně a kontinuálně monitorovány pomocí integrovaného inteligentního diagnostického systému:
Neinvazivní tepová frekvence krevního tlaku: Měřená pomocí fotopletysmografie prstu. Rychlost průtoku krve mozkem (CBFv): Monitorována v středních mozkových tepnách pomocí transkraniální dopplerovské sonografie (TCD).
Elektrokardiogram (EKG) a End-tidální CO2 (PetCO2): Pro zohlednění srdečních a respiračních vlivů.
Monitorovací protokol zahrnuje 10minutovou fázi odpočinku vleže, následovanou rychlým přechodem do stoje. Data jsou kontinuálně zaznamenávána během stoje a v určitých časových bodech až do 10 minut. Příznaky jsou aktivně dotazovány.
Výsledné měření:
Primární výsledky:
Klasifikace OH do podtypů (Klasická, Počáteční, Zpožděná) a etiologie (Neurogenní vs. Neneurogenní) na základě načasování a velikosti poklesu BP a reakce srdeční frekvence.
Kvantitativní parametry funkce dCA, analyzované pomocí přenosové funkční analýzy (TFA) pro výpočet fáze, zesílení a koherence ve velmi nízkých, nízkých a vysokofrekvenčních rozsazích.
Sekundární/explorační výsledky:
Výkonnost modelu: Citlivost, specificita a prediktivní přesnost vyvinutého modelu stratifikace rizika pro nežádoucí události.
Klinické koncové body (hodnocené při 12 a 24měsíčním sledování): Výskyt pádů, synkopy, zlomenin, kognitivního poklesu (měřeno pomocí MoCA/MMSE) a úmrtí ze všech příčin.
- Plán sledování: Účastníci budou sledováni po dobu 2 let. 12měsíční sledování: Provedeno telefonicky k posouzení výskytu nežádoucích událostí (pády, synkopa), změn v medikaci a příznaků OH.
24měsíční sledování: Provedeno jako ambulantní návštěva, která zahrnuje opakování víceparametrového stojového testu, komplexní kognitivní a funkční hodnocení a ověření koncových bodových událostí.
6. Správa a analýza dat Data budou pečlivě shromažďována a spravována pomocí vyhrazené elektronické databáze s vestavěnými kontrolami kvality. Po uzamčení databáze budou provedeny statistické analýzy pro vývoj modelu stratifikace rizika OH pomocí multimodálních dat (klinických, hemodynamických, dCA parametrů), následované externím ověřením.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yingqi Xing
- Telefonní číslo: +8618610047846
- E-mail: xingyq2009@sina.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yihong Gu
- Telefonní číslo: +8618681333508
- E-mail: 947061118@qq.com
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100053
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (věk ≥18 let).
- Klinická diagnóza Parkinsonovy choroby (PK) nebo multisystémové atrofie (MSA) nebo diabetes mellitus (pokud diabetik, věk musí být ≥50 let).
- Podezření na nebo diagnóza ortostatické hypotenze (OH).
- Přítomnost adekvátních akustických temporálních kostních oken pro monitorování transkraniální dopplerografie (TCD).
- Ochotní a schopní poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Významná intrakraniální nebo extrakraniální arteriální stenóza (≥70 % potvrzená ultrazvukem).
- Nedávná cévní mozková příhoda nebo intrakerebrální krvácení (potvrzené CT/MRI).
- Těžké srdeční arytmie (např. fibrilace síní) nebo těžké chlopenní srdeční onemocnění.
- Obeoustranně nedostatečná temporální kostní okna pro monitorování TCD.
- Těhotenství nebo kojení.
- Neschopnost spolupracovat s testovacími postupy.
- Jiná systémová onemocnění významně ovlivňující regulaci mozkového průtoku krve (např. těžká dysfunkce štítné žlázy nebo ledvin).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina OH
Tato studie přijímá pacienty s diagnózou ortostatické hypotenze (OH).
Účastníci musí mít jednu z následujících základních podmínek: 1) klinicky prokázané nebo pravděpodobné Parkinsonovy choroby; 2) klinicky diagnostikovaný multisystémový atrofie; nebo 3) diabetes mellitus a věk ≥50 let.
Všichni účastníci v této skupině musí splňovat standardní diagnostická kritéria pro OH (pokles systolického krevního tlaku o ≥20 mmHg nebo pokles diastolického krevního tlaku o ≥10 mmHg do 3 minut po postavení).
|
Všichni účastníci podstoupí standardizovaný protokol monitorování s více parametry.
Po odpočinku v poloze vleže na zádech po dobu alespoň 10 minut účastníci provedou test aktivního postavení.
Během tohoto protokolu jsou následující parametry kontinuálně a synchronně zaznamenávány pomocí integrovaného inteligentního diagnostického systému: neinvazivní krevní tlak od tepu k tepu, rychlost mozkového průtoku krve ve střední mozkové tepně (hodnoceno pomocí transkraniální dopplerovské sonografie, TCD), elektrokardiogram (EKG) a end-tidální oxid uhličitý (ETCO₂).
Monitorování probíhá po dobu 10 minut výchozího období v poloze vleže na zádech a pokračuje až 10 minut po postavení.
|
|
Kontrolní skupina bez OH
Tato studie také zahrnuje kontrolní skupinu pacientů bez ortostatické hypotenze (OH).
Kontrolní účastníci musí mít stejná základní onemocnění jako skupina OH (Parkinsonova choroba, multisystémová atrofie nebo diabetes mellitus ve věku ≥50 let), ale nesplňují diagnostická kritéria pro OH během aktivního testu stání.
Tato skupina se používá pro srovnání se skupinou OH ohledně cerebrovaskulárních hemodynamických parametrů a klinických výsledků.
|
Všichni účastníci podstoupí standardizovaný protokol monitorování s více parametry.
Po odpočinku v poloze vleže na zádech po dobu alespoň 10 minut účastníci provedou test aktivního postavení.
Během tohoto protokolu jsou následující parametry kontinuálně a synchronně zaznamenávány pomocí integrovaného inteligentního diagnostického systému: neinvazivní krevní tlak od tepu k tepu, rychlost mozkového průtoku krve ve střední mozkové tepně (hodnoceno pomocí transkraniální dopplerovské sonografie, TCD), elektrokardiogram (EKG) a end-tidální oxid uhličitý (ETCO₂).
Monitorování probíhá po dobu 10 minut výchozího období v poloze vleže na zádech a pokračuje až 10 minut po postavení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klasifikace ortostatické hypotenze
Časové okno: 2roky
|
Orthostatická hypotenze bude podtypována podle načasování snížení krevního tlaku po postavení: Klasická, Počáteční nebo Zpožděná.
Dále bude etiologie klasifikována jako Neurogenní nebo Neneurogenní, určená reakcí srdeční frekvence na změnu krevního tlaku, kvantifikovaná jako poměr změny srdeční frekvence ke změně systolického krevního tlaku (ΔHR/ΔSBP poměr).
|
2roky
|
|
Parametry dynamické cerebrální autoregulace
Časové okno: 2 roky
|
Kvantitativní hodnocení funkce dynamické cerebrální autoregulace (dCA) bude provedeno pomocí analýzy přenosové funkce (TFA) na kontinuálních signálech krevního tlaku a rychlosti cerebrálního průtoku krve.
Parametry zahrnují fázový rozdíl, zesílení a koherenci v následujících frekvenčních pásmech: velmi nízká frekvence (VLF: 0,02–0,07 Hz), nízká frekvence (LF: 0,07–0,20 Hz) a vysoká frekvence (HF: 0,20–0,70 Hz).
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výkonnost modelu stratifikace rizika
Časové okno: Na konci 24měsíčního sledovacího období, kdy jsou k dispozici výsledná data všech účastníků pro validaci modelu.
|
Prediktivní přesnost vyvinutého modelu stratifikace rizika pro nežádoucí události (např. pády, synkopy) bude hodnocena pomocí metrik včetně senzitivity, specificity a plochy pod křivkou charakteristiky přijímače (AUC).
|
Na konci 24měsíčního sledovacího období, kdy jsou k dispozici výsledná data všech účastníků pro validaci modelu.
|
|
Výskyt nežádoucích klinických událostí
Časové okno: Hodnoceno při 12měsíční a 24měsíční návštěvě pro následné sledování.
|
Kumulativní incidence následujících klinických událostí bude zaznamenána a porovnána mezi skupinami: pády, synkopa (mdloby), zlomeniny, kognitivní pokles (definovaný jako pokles skóre Montreal Cognitive Assessment [MoCA] nebo Mini-Mental State Examination [MMSE] od výchozí hodnoty) a úmrtnost ze všech příčin.
|
Hodnoceno při 12měsíční a 24měsíční návštěvě pro následné sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Panerai RB, Brassard P, Burma JS, Castro P, Claassen JA, van Lieshout JJ, Liu J, Lucas SJ, Minhas JS, Mitsis GD, Nogueira RC, Ogoh S, Payne SJ, Rickards CA, Robertson AD, Rodrigues GD, Smirl JD, Simpson DM; Cerebrovascular Research Network (CARNet). Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation: A CARNet white paper 2022 update. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Jan;43(1):3-25. doi: 10.1177/0271678X221119760. Epub 2022 Aug 12.
- Wieling W, Kaufmann H, Claydon VE, van Wijnen VK, Harms MPM, Juraschek SP, Thijs RD. Diagnosis and treatment of orthostatic hypotension. Lancet Neurol. 2022 Aug;21(8):735-746. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00169-7.
- Thijs RD, Brignole M, Falup-Pecurariu C, Fanciulli A, Freeman R, Guaraldi P, Jordan J, Habek M, Hilz M, Pavy-LeTraon A, Stankovic I, Struhal W, Sutton R, Wenning G, van Dijk JG. Recommendations for tilt table testing and other provocative cardiovascular autonomic tests in conditions that may cause transient loss of consciousness : Consensus statement of the European Federation of Autonomic Societies (EFAS) endorsed by the American Autonomic Society (AAS) and the European Academy of Neurology (EAN). Auton Neurosci. 2021 Jul;233:102792. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102792. Epub 2021 Mar 19.
- Juraschek SP, Daya N, Rawlings AM, Appel LJ, Miller ER 3rd, Windham BG, Griswold ME, Heiss G, Selvin E. Association of History of Dizziness and Long-term Adverse Outcomes With Early vs Later Orthostatic Hypotension Assessment Times in Middle-aged Adults. JAMA Intern Med. 2017 Sep 1;177(9):1316-1323. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.2937.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AF-SW-01-01.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ortostatická hypotenze
-
National Taiwan University HospitalDokončenoEffect of Hypotension Prediction Index ApplicationTchaj-wan