Onderzoek, Ontwikkeling en Toepassing van een Intelligente Diagnostisch Systeem voor Orthostatische Hypotensie
Onderzoek, Ontwikkeling en Toepassing van een Intelligent Diagnostisch Systeem voor Orthostatische Hypotensie
Orthostatische hypotensie (OH) heeft een hoge incidentie van 30%-50% bij ouderen en populaties met neurodegeneratieve ziekten. De resulterende cerebrale hypoperfusie verhoogt het risico op cerebrale ischemie, vallen en cognitieve achteruitgang aanzienlijk. Traditionele OH-diagnostiek is voornamelijk gebaseerd op intermitterende manchetbloeddrukmetingen, wat leidt tot lage detectiepercentages en een onvermogen om wetenschappelijk effectieve OH-classificatie te bieden. Bovendien negeren bestaande onderzoeken vaak de cerebrale hemodynamische mechanismen, met name de beoordeling van dynamische cerebrale autoregulatie (dCA), waardoor het moeilijk is om de mechanismen achter OH en de bijbehorende symptomen te bestuderen.
Om deze problemen aan te pakken, heeft ons team voorlopig een "Intelligent Diagnostisch Systeem voor Orthostatische Hypotensie" ontwikkeld. Dit systeem integreert op innovatieve wijze synchrone en continue monitoring van meerdere parameters, waaronder niet-invasieve slag-tot-slag bloeddruk, transcraniële Doppler (TCD) cerebrale bloedstroomsnelheid en elektrocardiogram (ECG). Het maakt ook kwantitatieve beoordeling van de dynamische cerebrale autoregulatiefunctie mogelijk. Het project zal samenwerken met vijftien hoogwaardige klinische centra in China om gegevens van 2000 patiënten te verzamelen. Het doel is om een risicostratificatiemodel voor OH op te stellen en extern te valideren. Door multimodale klinische en hemodynamische gegevens te integreren, willen we een geautomatiseerd, precies intelligent systeem bouwen voor de classificatie, subtypering en risicostratificatie van OH. Dit initiatief zal een gestandaardiseerd diagnostisch en beheerspad opzetten dat vroege screening, precieze classificatie, vroegtijdige waarschuwing en gelaagde interventie omvat. Het doel is om cruciale technologische ondersteuning te bieden voor het verbeteren van de vroege identificatie en gestandaardiseerde behandeling van OH, waardoor de bijbehorende invaliditeits- en sterftecijfers worden verminderd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Studietype en doelstellingen: Dit is een prospectieve, multicenter observationele cohortstudie. Het primaire doel is het ontwikkelen en valideren van een intelligent risicostratificatiesysteem voor orthostatische hypotensie (OH). Het systeem integreert continue multiparameter monitoring van slag-tot-slag bloeddruk (BP), cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv) en elektrocardiogram (ECG) om precieze OH-classificatie en beoordeling van dynamische cerebrale autoregulatie (dCA) mogelijk te maken. Het uiteindelijke doel is het vaststellen van een gestandaardiseerd diagnostisch en behandelpad voor OH, waarbij wordt overgegaan van reactieve behandeling naar proactieve, precieziepreventie.
Studiepopulatie en setting: De studie wordt uitgevoerd in 15 hoogstaande klinische centra in China. We zijn van plan ongeveer 2000 deelnemers in te sluiten van maart 2026 tot februari 2029. De doelpopulatie omvat volwassen patiënten (≥18 jaar) met klinisch gediagnosticeerde of waarschijnlijke ziekte van Parkinson (PD) of multipele systeematrofie (MSA), evenals diabetespatiënten van ≥50 jaar, bij wie OH wordt vermoed of is gediagnosticeerd.
Belangrijkste inclusiecriteria: Diagnose op basis van respectieve Chinese richtlijnen voor PD, MSA of diabetes; adequaat akoestisch temporaal botvenster voor TCD-monitoring.
Belangrijkste exclusiecriteria: Significante intracraniële of extracraniële arteriële stenose (≥70%); recent herseninfarct; ernstige hartritmestoornissen; zwangerschap; of andere systemische ziekten die de regulatie van cerebrale bloedstroom aanzienlijk beïnvloeden.
Studieprocedures en interventies:
Alle deelnemers ondergaan een gestandaardiseerde actieve staattest tijdens hun ziekenhuisopname. De volgende parameters worden synchroon en continu gemonitord met een geïntegreerd intelligent diagnosessysteem:
Niet-invasieve slag-tot-slag BP: Gemeten via vingerphotoplethysmografie. Cerebrale bloedstroomsnelheid (CBFv): Gemonitord in de middelste cerebrale arteriën met transcraniële Doppler (TCD).
Elektrocardiogram (ECG) en end-tidale CO2 (PetCO2): Om rekening te houden met cardiale en respiratoire invloeden.
Het monitoringsprotocol omvat een 10-minuten durende rustfase in liggende positie, gevolgd door een snelle overgang naar staan. Gegevens worden continu geregistreerd tijdens het staan en op specifieke tijdstippen tot 10 minuten. Symptomen worden actief bevraagd.
Uitkomstmaten:
Primaire uitkomsten:
OH-classificatie in subtypes (Klassiek, Initieel, Uitgesteld) en etiologie (Neurogeen vs. Niet-neurogeen) op basis van timing en omvang van BP-daling en hartslagrespons.
Kwantitatieve parameters van dCA-functie, geanalyseerd met Transfer Function Analysis (TFA) om fase, gain en coherentie te berekenen in zeer lage, lage en hoge frequentiebereiken.
Secundaire/verkennende uitkomsten:
Modelprestaties: De sensitiviteit, specificiteit en voorspellende nauwkeurigheid van het ontwikkelde risicostratificatiemodel voor nadelige gebeurtenissen.
Klinische eindpunten (beoordeeld bij 12- en 24-maanden follow-up): Incidentie van vallen, syncope, fracturen, cognitieve achteruitgang (gemeten met MoCA/MMSE) en mortaliteit door alle oorzaken.
- Follow-upplan: Deelnemers worden 2 jaar gevolgd. 12-maanden follow-up: Uitgevoerd via telefoon om het optreden van nadelige gebeurtenissen (vallen, syncope), medicatiewijzigingen en OH-symptomen te beoordelen.
24-maanden follow-up: Uitgevoerd als poliklinisch bezoek, inclusief herhaling van de multiparameter staattest, uitgebreide cognitieve en functionele beoordelingen, en verificatie van eindpuntgebeurtenissen.
6. Datamanagement en analyse: Gegevens worden nauwkeurig verzameld en beheerd met een speciaal elektronisch database met ingebouwde kwaliteitscontroles. Na databaselocking worden statistische analyses uitgevoerd om het OH-risicostratificatiemodel te ontwikkelen met multimodale gegevens (klinisch, hemodynamisch, dCA-parameters), gevolgd door externe validatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yingqi Xing
- Telefoonnummer: +8618610047846
- E-mail: xingyq2009@sina.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Yihong Gu
- Telefoonnummer: +8618681333508
- E-mail: 947061118@qq.com
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100053
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (≥18 jaar oud).
- Klinische diagnose van de ziekte van Parkinson (PD) OF multisysteematrofie (MSA) OF diabetes mellitus (indien diabetisch, moet de leeftijd ≥50 jaar zijn).
- Vermoeden of diagnose van orthostatische hypotensie (OH).
- Aanwezigheid van adequate akoestische temporale botvensters voor Transcraniële Doppler (TCD) monitoring.
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Significante intracraniële of extracraniële arteriële stenose (≥70% bevestigd door echografie).
- Recente beroerte of intracerebrale bloeding (bevestigd door CT/MRI).
- Ernstige hartritmestoornissen (bijv. atriumfibrilleren) of ernstige klepgebreken.
- Onvoldoende bilaterale temporale botvensters voor TCD monitoring.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Onvermogen om mee te werken aan de testprocedures.
- Andere systemische ziekten die de regulatie van de cerebrale bloedstroom aanzienlijk beïnvloeden (bijv. ernstige schildklier- of nierdisfunctie).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
OH Group
Dit onderzoek neemt patiënten op die gediagnosticeerd zijn met orthostatische hypotensie (OH).
Deelnemers moeten een van de volgende onderliggende aandoeningen hebben: 1) klinisch vastgestelde of waarschijnlijke ziekte van Parkinson; 2) klinisch gediagnosticeerde multisysteematrofie; of 3) diabetes mellitus en een leeftijd van ≥50 jaar.
Alle deelnemers in deze groep moeten voldoen aan de standaard diagnostische criteria voor OH (een daling van de systolische bloeddruk van ≥20 mmHg of een daling van de diastolische bloeddruk van ≥10 mmHg binnen 3 minuten na het gaan staan).
|
Alle deelnemers ondergaan een gestandaardiseerd multiparameter-monitoringsprotocol.
Na minimaal 10 minuten rust in rugligging voeren de deelnemers een actieve staande test uit.
Tijdens dit protocol worden de volgende parameters continu en synchroon geregistreerd met behulp van het geïntegreerde intelligente diagnostische systeem: niet-invasieve slag-tot-slag bloeddruk, cerebrale bloedstroomsnelheid in de middelste cerebrale arterie (beoordeeld via transcraniële Doppler, TCD), elektrocardiogram (ECG) en end-tidale koolstofdioxide (ETCO₂).
Monitoring wordt uitgevoerd gedurende een 10-minuten baselineperiode in rugligging en gaat door tot 10 minuten na het gaan staan.
|
|
Niet-OH controlegroep
Deze studie omvat ook een controlegroep van patiënten zonder orthostatische hypotensie (OH).
De controledeelnemers moeten dezelfde onderliggende ziekten hebben als de OH-groep (ziekte van Parkinson, multipele systeematrofie of diabetes mellitus van ≥50 jaar) maar voldoen niet aan de diagnostische criteria voor OH tijdens de actieve sta-test.
Deze groep wordt gebruikt voor vergelijking met de OH-groep wat betreft cerebrovasculaire hemodynamische parameters en klinische uitkomsten.
|
Alle deelnemers ondergaan een gestandaardiseerd multiparameter-monitoringsprotocol.
Na minimaal 10 minuten rust in rugligging voeren de deelnemers een actieve staande test uit.
Tijdens dit protocol worden de volgende parameters continu en synchroon geregistreerd met behulp van het geïntegreerde intelligente diagnostische systeem: niet-invasieve slag-tot-slag bloeddruk, cerebrale bloedstroomsnelheid in de middelste cerebrale arterie (beoordeeld via transcraniële Doppler, TCD), elektrocardiogram (ECG) en end-tidale koolstofdioxide (ETCO₂).
Monitoring wordt uitgevoerd gedurende een 10-minuten baselineperiode in rugligging en gaat door tot 10 minuten na het gaan staan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Classificatie van orthostatische hypotensie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Orthostatische hypotensie zal worden onderverdeeld volgens het tijdstip van bloeddrukdaling na het gaan staan: Klassiek, Initieel of Vertraagd.
Daarnaast zal de etiologie worden geclassificeerd als Neurogeen of Niet-neurogeen, bepaald door de hartslagrespons op bloeddrukverandering, gekwantificeerd als de verhouding van verandering in hartslag tot verandering in systolische bloeddruk (ΔHR/ΔSBP ratio).
|
2 jaar
|
|
Parameters voor Dynamische Cerebrale Autoregulatie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Kwantitatieve beoordeling van de dynamische cerebrale autoregulatie (dCA) functie zal worden uitgevoerd met behulp van Transfer Function Analysis (TFA) op continue bloeddruk- en cerebrale bloedstroomsnelheidssignalen.
Parameters omvatten faseverschil, versterking en coherentie in de volgende frequentiebereiken: zeer lage frequentie (VLF: 0.02-0.07
Hz), lage frequentie (LF: 0.07-0.20 Hz) en hoge frequentie (HF: 0.20-0.70
Hz).
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prestaties van het risicostratificatiemodel
Tijdsspanne: Aan het einde van de 24-maanden follow-upperiode, wanneer uitkomstgegevens voor alle deelnemers beschikbaar zijn voor modelvalidatie.
|
De voorspellende nauwkeurigheid van het ontwikkelde risicostratificatiemodel voor nadelige gebeurtenissen (bijv. vallen, syncope) zal worden beoordeeld met behulp van metrieken zoals sensitiviteit, specificiteit en het gebied onder de receiver operating characteristic curve (AUC).
|
Aan het einde van de 24-maanden follow-upperiode, wanneer uitkomstgegevens voor alle deelnemers beschikbaar zijn voor modelvalidatie.
|
|
Incidentie van nadelige klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Beoordeeld tijdens de 12-maanden- en 24-maanden follow-up bezoeken.
|
De cumulatieve incidentie van de volgende klinische gebeurtenissen zal worden geregistreerd en tussen groepen vergeleken: vallen, syncope (flauwvallen), fracturen, cognitieve achteruitgang (gedefinieerd als een afname in Montreal Cognitive Assessment [MoCA] of Mini-Mental State Examination [MMSE] score ten opzichte van baseline), en mortaliteit door alle oorzaken.
|
Beoordeeld tijdens de 12-maanden- en 24-maanden follow-up bezoeken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Panerai RB, Brassard P, Burma JS, Castro P, Claassen JA, van Lieshout JJ, Liu J, Lucas SJ, Minhas JS, Mitsis GD, Nogueira RC, Ogoh S, Payne SJ, Rickards CA, Robertson AD, Rodrigues GD, Smirl JD, Simpson DM; Cerebrovascular Research Network (CARNet). Transfer function analysis of dynamic cerebral autoregulation: A CARNet white paper 2022 update. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Jan;43(1):3-25. doi: 10.1177/0271678X221119760. Epub 2022 Aug 12.
- Wieling W, Kaufmann H, Claydon VE, van Wijnen VK, Harms MPM, Juraschek SP, Thijs RD. Diagnosis and treatment of orthostatic hypotension. Lancet Neurol. 2022 Aug;21(8):735-746. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00169-7.
- Thijs RD, Brignole M, Falup-Pecurariu C, Fanciulli A, Freeman R, Guaraldi P, Jordan J, Habek M, Hilz M, Pavy-LeTraon A, Stankovic I, Struhal W, Sutton R, Wenning G, van Dijk JG. Recommendations for tilt table testing and other provocative cardiovascular autonomic tests in conditions that may cause transient loss of consciousness : Consensus statement of the European Federation of Autonomic Societies (EFAS) endorsed by the American Autonomic Society (AAS) and the European Academy of Neurology (EAN). Auton Neurosci. 2021 Jul;233:102792. doi: 10.1016/j.autneu.2021.102792. Epub 2021 Mar 19.
- Juraschek SP, Daya N, Rawlings AM, Appel LJ, Miller ER 3rd, Windham BG, Griswold ME, Heiss G, Selvin E. Association of History of Dizziness and Long-term Adverse Outcomes With Early vs Later Orthostatic Hypotension Assessment Times in Middle-aged Adults. JAMA Intern Med. 2017 Sep 1;177(9):1316-1323. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.2937.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AF-SW-01-01.0
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .