BT01001-silmätiivisteen turvallisuutta arvioiva tutkimus
Satunnaistettu, kaksisuuntainen, lumekontrolloitu, annoseskalaatio, yksikeskuksinen vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan 0,5 %, 1,0 % ja 1,5 % BT01001-silmätippaliuoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
Tämä vaiheen I tutkimus on suunniteltu arvioimaan BT01001-silmätippo turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä profiilia terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. Ensisijaiset tavoitteet ovat arvioida yksittäisten ja moninkertaisten nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä karakterisoida BT01001-silmätipan farmakokinetiikkaa topikaalisen okulaarisen annostelun jälkeen.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu, annosnousukoe, joka koostuu neljästä nousevasta annosryhmästä. Jokainen ryhmä sisältää kahdeksan osallistujaa, joista kuusi saa BT01001-silmätippoja ja kaksi saa lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200080
- Rekrytointi
- Shanghai General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xueying Ding, MD
- Puhelinnumero: 86-13761642319
- Sähköposti: dingxueying@126.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Kun Liu, MD
- Puhelinnumero: 86-18917989522
- Sähköposti: drliukun@sjtu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
-
Yleiset osallistumiskriteerit:
- Terve mies- tai naispuolinen osallistuja, 18–50-vuotias seulontavaiheessa, joka on terve perustuen sairaushistoriaan, fysikaalisiin tutkimuksiin, elintoimintamittoihin, elektrokardiogrammiin (EKG) ja kliinisiin laboratoriotutkimuksiin.
- Painoindeksi (BMI) 18,0–27,0 kg/m² (mukaan lukien).
- Negatiivinen alkoholi-hengitystesti ja negatiivinen virtsan huumeseula seulonnassa.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja kykenevä hyvään kommunikointiin tutkimushenkilöstön kanssa.
- Lapsitodennäköisyyden omaavien osallistujien on suostuttava pidättäytymään sukupuoliyhteydestä tai käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa seulonnasta alkaen aina 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen; lapsitodennäköisyyden omaavien naisosallistujien virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen seulonnassa.
Kykenevä ymmärtämään tutkimusmenettelyn ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Oftalmologiset osallistumiskriteerit:
- Korjattu näöntarkkuus ≥ 0,8 molemmissa silmissä.
- Silmänpaine (IOP) < 21 mmHg kummassakin silmässä, ja silmien välinen ero < 4 mmHg.
- Rako- ja oftalmoskooppitutkimukset, jotka ovat normaalit tai joissa on poikkeamia, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä.
Poissulkemiskriteerit:
-
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkittavan tuotteen mihin tahansa ainesosaan tai historia moniallergiasta (kaksi tai useampia allergeeneja).
- Historia tai esiintyminen millä tahansa kliinisesti merkittävällä sairaudella tai poikkeavuudella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, aivoverenkierto-, hengitys-, hormoni-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa-, ruoansulatus-, ihotaudeissa, syöpä-, veri-, immunologinen, tartuntatauti-, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, tai mikä tahansa akuutti tai krooninen tila, joka saattaa häiritä tutkimusarviointeja.
- Osallistuminen mihin tahansa tutkittavan lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen 90 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Reseptilääkkeiden tai itseostettavien lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa ennen annostelua tai haluttomuus lopettaa tällaisten lääkkeiden käyttö tutkimuksen aikana.
- Järjestelmällisen kortikosteroidihoidon saanti 6 kuukauden kuluessa ennen annostelua.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäytön historia 2 vuoden kuluessa ennen annostelua.
- Säännöllinen tupakointi ≥ 5 savuketta päivässä (tai vastaava tupakan käyttö) 12 viikon kuluessa ennen seulontaa, tai kyvyttömyys/haluttomuus pidättäytyä tutkimuksen aikana.
- Keskimääräinen alkoholinkulutus >14 annosta viikossa 12 viikon kuluessa ennen seulontaa (1 annos vastaa noin 360 ml olutta, 150 ml viiniä tai 45 ml 40 % väkeviä).
- Historia tai todisteet laskimonsisäisestä laittomien huumeiden käytöstä; positiivinen testi HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle, anti-HCV:lle, anti-HIV:lle tai Treponema pallidum -vastaan-aineelle seulonnassa.
- Verenluovutus tai verituotteiden saanti 30 päivän kuluessa ennen annostelua.
- Historia verenvuototaudeista tai hyytymishäiriöistä.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fysikaalisessa tutkimuksessa, elintoimintamitoissa, 12-liitinteisessä EKG:ssä tai laboratoriotuloksissa seulonnassa.
Poikkeavat löydökset, jotka normalisoituvat toistotestauksessa, voidaan hyväksyä, jos tutkija arvioi ne kliinisesti merkityksettömiksi.
- Nykyinen tai aiempi bariatristen lääkkeiden käyttö tai historia bariatrisesta leikkauksesta (esim. mahalaukun ohitusleikkaus).
- Häiriintynyt mielentila tai muut tekijät, jotka saattavat vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen.
Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan saattaa häiritä tutkimusarviointeja tai altistaa osallistujan hyväksymättömille riskeille.
Oftalmologiset poissulkemiskriteerit:
- Historia silmäleikkauksista, silmävammoista tai kroonisesta silmäsairaudesta.
- Nykyinen piilolinssien käyttö tai käyttö 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua.
- Oftalmologiset poikkeavuudet tai oireet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
- Sisäsilmäruiskeiden tai -implanttien hoitojen tai paikallisten silmälääkkeiden käyttö 2 kuukauden kuluessa ennen annostelua tai odotettu tarve tutkimuksen aikana.
- Historia tai todisteet silmätulehduksesta, tulehduksesta, blefariitista tai sidekalvontulehduksesta 2 kuukauden kuluessa; historia herpes simplex-keratiitista.
- Kliinisesti merkittäviä löydöksiä oftalmologisissa arvioinneissa (rako, BCVA, IOP, OCT/OCTA tai pohjatutkimus), jotka tutkijan harkinnan mukaan saattavat häiritä silmien turvallisuuden arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BT01001-silmätippojen annos 1 SAD
• BT01001 Silmätipat 5 mg/ml (0,5 %) N = 6 Yhden nousevan annoksen vaihe (SAD, päivä 1): 2 tiputetta annetaan kerran oikeaan silmään. Eluutio/huuhtelu vaihe: 1 päivä SAD:n jälkeen.
|
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan paikallisesti kunkin koehenkilön oikeaan silmään määrätyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 1 SAD
• Placebo-silmätippaliuos (0 mg/mL) N = 2 Yksittäinen nouseva annos (SAD, päivä 1): 2 tippaa annosteltu kerran oikeaan silmään.
Eluutio/huuhtelu-vaihe: 1 päivä SAD:n jälkeen. |
Placebo BT01001 -silmätipparokote annostellaan paikallisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle saman annosteluohjelman mukaisesti kuin aktiivinen hoito.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BT01001 Ophthalmologinen liuos annos 1 MAD
• BT01001 Silmätipparatkaisu 5 mg/ml (0,5%) N = 6 Moninkertainen nouseva annos (MAD, päivät 3–9): 2 tippaa annosteltiin kahdesti päivässä (BID) päivistä 3–8; päivänä 9, 2 tippaa annosteltiin vain kerran aamulla.
Annoksen antaminen: 2 tippaa kolmen minuutin välein per annostelukerta. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan paikallisesti kunkin koehenkilön oikeaan silmään määrätyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 1 MAD
• Placebo Ophthalminen liuos (0 mg/ml) N = 2 Moninkertainen nouseva annos (MAD, päivät 3–9): 2 tippaa annosteltiin kahdesti päivässä (BID) päivistä 3–8; päivänä 9, 2 tippaa annosteltiin vain kerran aamulla.
Annoksen antaminen: 2 tippaa kolmen minuutin välein jokaista annosteluaikaa kohden. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan topikaalisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle määrätyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BT01001 Silmätippaliuos annos 2 SAD
• BT01001 Ophthalminen liuos 10 mg/ml (1,0 %) N = 6 Yksittäinen nouseva annos (SAD, päivä 1): 2 tipaa annosteltu kerran oikeaan silmään. Eluutio/huuhtelu-vaihe: 1 päivä SAD:n jälkeen. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan topikaalisesti kunkin koehenkilön oikeaan silmään määritellyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 2 SAD
• Placebo Oftalmologinen Liuos (0 mg/mL) N = 2 Yksi Nouseva Annos (SAD, Päivä 1): 2 tippaa annosteltiin kerran oikeaan silmään.
Eluutio/Pesuvaihe: 1 päivä SAD:n jälkeen. |
Placebo BT01001 -silmätipparokote annostellaan paikallisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle saman annosteluohjelman mukaisesti kuin aktiivinen hoito.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BT01001 silmätippaliuos annos 2 MAD
• BT01001 Silmätippaliuos 10 mg/ml (1,0 %) N = 6 Usean nousevan annoksen tutkimus (MAD, päivät 3–9): 2 tippaa annosteltiin kahdesti päivässä (BID) päiviltä 3–8; päivänä 9 annosteltiin 2 tippaa vain kerran aamulla.
Annostelu: 2 tippaa kolmen minuutin välein jokaista annostelukertaa kohden. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan topikaalisesti kunkin koehenkilön oikeaan silmään määritellyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 2 MAD
• Placebo-ophthalmologinen liuos (0 mg/ml) N = 2 Moninkertainen nouseva annos (MAD, päivät 3-9): 2 tippaa annosteltu kahdesti päivässä (BID) päivistä 3–8; päivänä 9, 2 tippaa annosteltu vain kerran aamulla.
Annoksen antaminen: 2 tippaa kolmen minuutin välein per annostuskerran. |
Placebo BT01001 -silmätipparokote annostellaan paikallisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle saman annosteluohjelman mukaisesti kuin aktiivinen hoito.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BT01001 Silmätippaliuos annos 3 SAD
• BT01001 silmätippaliuos 15 mg/ml (1,5 %) N = 6 Yksittäinen nouseva annos (SAD, päivä 1): 2 tippaa annosteltiin kerran oikeaan silmään. Eluutio/huuhtelu vaihe: 1 päivä SAD:n jälkeen. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan topikaalisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle määrätyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 3 SAD
• Placebo-silmätippaliuos (0 mg/ml) N = 2 Yksittäinen nouseva annos (SAD, päivä 1): 2 tiputetta annetaan kerran oikeaan silmään. Eluutio/huuhtelu-vaihe: 1 päivä SAD:n jälkeen.
|
Placebo BT01001 -silmätipparokote annostellaan paikallisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle saman annosteluohjelman mukaisesti kuin aktiivinen hoito.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BT01001-silmätippojen annos 3 MAD
• BT01001 Silmätippaliuos 15 mg/ml (1,5 %) N = 6 Moninkertainen nouseva annos (MAD, päivät 3–9): 2 tippaa annosteltiin kahdesti päivässä (BID) päivistä 3–8; päivänä 9, 2 tippaa annosteltiin vain kerran aamulla.
Annoksen antaminen: 2 tippaa kolmen minuutin välein kullakin annosteluajankohdalla. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan topikaalisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle määrätyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 3 MAD
• Placebo Ophthalmic Solution (0 mg/mL) N = 2 Multiple Ascending Dose (MAD, Days 3-9): 2 tippaa annosteltu kahdesti päivässä (BID) päivistä 3–8; päivänä 9, 2 tippaa annosteltu vain kerran aamulla.
Annoksen antaminen: 2 tippaa kolmen minuutin välein per annostelukerta. |
Placebo BT01001 -silmätipparokote annostellaan paikallisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle saman annosteluohjelman mukaisesti kuin aktiivinen hoito.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BT01001 Silmätippo annos 4 MAD
• BT01001 Silmätippaliuos 15 mg/ml (1,5%) N = 6 Usean nousuvaiheen annos (MAD, päivät 1–7): 2 tippaa annosteltiin kolme kertaa päivässä (TID) päiviltä 1–6; päivänä 7, 2 tippaa annosteltiin vain kerran aamulla oikeaan silmään. Annostelu: 2 tippaa kolmen minuutin välein jokaisella annosajankohdalla. |
BT01001-silmätippaliuosta annostellaan topikaalisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle määrätyn annosteluaikataulun mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-annos 4 MAD
• Placebo-silmätippaliuos (0 mg/ml) N = 2 Useamman annoksen nousu (MAD, päivät 1–7): 2 tippaa annosteltiin kolme kertaa päivässä (TID) päiviltä 1–6; päivänä 7 annosteltiin 2 tippaa vain kerran aamulla oikeaan silmään. Annoksen antaminen: 2 tippaa kolmen minuutin välein jokaista annoshetkeä kohden. |
Placebo BT01001 -silmätipparokote annostellaan paikallisesti oikeaan silmään kullekin koehenkilölle saman annosteluohjelman mukaisesti kuin aktiivinen hoito.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla havaittiin haittatapahtumia CTCAE V5.0 -arvioinnin mukaisesti
Aikaikkuna: annostelun jälkeen jopa 14 päivää/12 päivää
|
Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä AE-tapahtuma
|
annostelun jälkeen jopa 14 päivää/12 päivää
|
|
Annosrajoittava toksisuus
Aikaikkuna: SAD: annostelun jälkeen jopa 2 päivää; MAD: annostelun jälkeen jopa 8 päivää
|
≥CTCAE 2 silmäsivuvaikutukset tai· >CTCAE 3 ei-silmä· sivuvaikutukset· arvioitu·CTCAE·5.0
|
SAD: annostelun jälkeen jopa 2 päivää; MAD: annostelun jälkeen jopa 8 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitattu alue käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: SAD(annos 1-3): Päivä 1, Päivä 2; MAD(annos 1-3): Päivä 8, Päivä 9, Päivä 10; MAD(annos 4): Päivä 6, Päivä 7, Päivä 8;
|
SAD(annos 1-3): Päivä 1 ennen annosta, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD(annos 1-3): Päivä 8 ennen annosta (ennen ensimmäistä annosta), Päivä 8 ennen annosta (ennen toista annosta), Päivä 9 ennen annosta (ennen ensimmäistä pisaraa), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD(annos 4): Päivä 6 ennen annosta (ennen toista annosta), Päivä 6 ennen annosta (ennen kolmatta annosta), Päivä 7 ennen annosta (ennen ensimmäistä annosta), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. |
SAD(annos 1-3): Päivä 1, Päivä 2; MAD(annos 1-3): Päivä 8, Päivä 9, Päivä 10; MAD(annos 4): Päivä 6, Päivä 7, Päivä 8;
|
|
Maksimipitoisuuteen saapumisaika plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: SAD(annos 1-3): Päivä 1, Päivä 2; MAD(annos 1-3): Päivä 8, Päivä 9, Päivä 10; MAD(annos 4): Päivä 6, Päivä 7, Päivä 8;
|
SAD(annos 1-3): Päivä 1 ennen annosta, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD(annos 1-3): Päivä 8 ennen annosta (ennen ensimmäistä annosta), Päivä 8 ennen annosta (ennen toista annosta), Päivä 9 ennen annosta (ennen ensimmäistä tiputusta), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD(annos 4): Päivä 6 ennen annosta (ennen toista annosta), Päivä 6 ennen annosta (ennen kolmatta annosta), Päivä 7 ennen annosta (ennen ensimmäistä annosta), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. |
SAD(annos 1-3): Päivä 1, Päivä 2; MAD(annos 1-3): Päivä 8, Päivä 9, Päivä 10; MAD(annos 4): Päivä 6, Päivä 7, Päivä 8;
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: SAD(annos 1-3): Päivä 1, Päivä 2; MAD(annos 1-3): Päivä 8, Päivä 9, Päivä 10; MAD(annos 4): Päivä 6, Päivä 7, Päivä 8;
|
SAD(annos 1-3): 1. päivänä ennen annostelua, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD(annos 1-3): 8. päivänä ennen annostelua (ennen ensimmäistä annosta), 8. päivänä ennen annostelua (ennen toista annosta), 9. päivänä ennen annostelua (ennen ensimmäistä tiputusta), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD(annos 4): 6. päivänä ennen annostelua (ennen toista annosta), 6. päivänä ennen annostelua (ennen kolmatta annosta), 7. päivänä ennen annostelua (ennen ensimmäistä annosta), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. |
SAD(annos 1-3): Päivä 1, Päivä 2; MAD(annos 1-3): Päivä 8, Päivä 9, Päivä 10; MAD(annos 4): Päivä 6, Päivä 7, Päivä 8;
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BT01001-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .