Étude évaluant la sécurité de la solution ophtalmique BT01001
Étude de phase I randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à escalade de dose, monocentrique, évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de la solution ophtalmique BT01001 à 0,5 %, 1,0 % et 1,5 % chez des volontaires adultes en bonne santé
Cette étude de phase I est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de la solution ophtalmique BT01001 chez des volontaires adultes en bonne santé. Les objectifs principaux sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de doses uniques et multiples ascendantes et de caractériser la pharmacocinétique de la solution ophtalmique BT01001 après administration topique oculaire.
Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec escalade de dose, comprenant quatre cohortes de doses ascendantes. Chaque cohorte inclura huit participants, dont six recevront la solution ophtalmique BT01001 et deux recevront un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200080
- Recrutement
- Shanghai General Hospital
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Contact:
- Xueying Ding, MD
- Numéro de téléphone: 86-13761642319
- E-mail: dingxueying@126.com
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Contact:
- Kun Liu, MD
- Numéro de téléphone: 86-18917989522
- E-mail: drliukun@sjtu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
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Critères d'inclusion généraux :
- Participant(e) de sexe masculin ou féminin en bonne santé, âgé(e) de 18 à 50 ans au moment du dépistage, dont la bonne santé est établie sur la base des antécédents médicaux, des examens physiques, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des évaluations de laboratoire clinique.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 27,0 kg/m² (inclus).
- Test d'alcoolémie négatif et dépistage urinaire de drogues négatif au dépistage.
- Volontaire et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude et capable de bien communiquer avec le personnel de l'étude.
- Les participants en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels ou d'utiliser une méthode de contraception efficace du dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration finale du médicament de l'étude ; les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au dépistage.
Capable de comprendre la procédure de l'étude et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
Critères d'inclusion ophtalmologiques :
- Acuité visuelle corrigée ≥ 0,8 dans les deux yeux.
- Pression intraoculaire (PIO) < 21 mmHg dans chaque œil, avec une différence interoculaire < 4 mmHg.
- Examens à la lampe à fente et ophtalmoscopiques normaux ou présentant des anomalies considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur.
Critères d'exclusion :
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Critères d'exclusion généraux :
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants du produit à l'étude, ou antécédents d'allergies multiples (deux allergènes ou plus).
- Antécédents ou présence de toute maladie ou anomalie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, des affections cardiovasculaires, cérébrovasculaires, respiratoires, endocriniennes, métaboliques, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, dermatologiques, oncologiques, hématologiques, immunologiques, infectieuses, neurologiques ou psychiatriques, ou toute condition aiguë ou chronique pouvant interférer avec les évaluations de l'étude.
- Participation à tout essai de médicament ou dispositif médical expérimental dans les 90 jours précédant l'administration du médicament de l'étude.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration, ou refus d'interrompre ces médicaments pendant l'étude.
- Traitement par corticostéroïdes systémiques reçu dans les 6 mois précédant l'administration.
- Antécédents d'abus d'alcool ou de substances dans les 2 ans précédant l'administration.
- Tabagisme régulier de ≥ 5 cigarettes par jour (ou consommation équivalente de tabac) dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou incapacité/réticence à s'abstenir pendant l'étude.
- Consommation moyenne d'alcool > 14 unités par semaine dans les 12 semaines précédant le dépistage (1 unité équivalant approximativement à 360 mL de bière, 150 mL de vin ou 45 mL d'alcool à 40 %).
- Antécédents ou preuve de consommation de drogues illicites par voie intraveineuse ; test positif pour le VIH, le VHC, l'HBsAg, l'anti-VHC, l'anti-VIH ou les anticorps anti-Tréponème pâle au dépistage.
- Don de sang ou réception de produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration.
- Antécédents de troubles de la coagulation ou d'anomalies de la coagulation.
Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux signes vitaux, à l'ECG 12 dérivations ou aux résultats de laboratoire au dépistage.
Les résultats anormaux qui se normalisent lors d'un test répété peuvent être acceptés s'ils sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.
- Utilisation actuelle ou passée de médicaments bariatriques ou antécédents de chirurgie bariatrique (par exemple, bypass gastrique).
- État mental altéré ou autres facteurs pouvant compromettre l'adhésion aux exigences de l'étude.
Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec les évaluations de l'étude ou exposer le participant à des risques inacceptables.
Critères d'exclusion ophtalmologiques :
- Antécédents de chirurgie oculaire, de traumatisme oculaire ou de maladie oculaire chronique.
- Utilisation actuelle de lentilles de contact ou utilisation dans les 2 semaines précédant la première administration.
- Anomalies ou symptômes oculaires considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
- Utilisation de thérapies injectables ou implantables intraoculaires, ou de médicaments ophtalmiques topiques, dans les 2 mois précédant l'administration, ou besoin prévu pendant l'étude.
- Antécédents ou preuve d'infection oculaire, d'inflammation, de blépharite ou de conjonctivite dans les 2 mois ; antécédents de kératite herpétique.
- Résultats cliniquement significatifs aux évaluations ophtalmologiques (lampe à fente, BCVA, PIO, OCT/OCTA ou examen du fond d'œil) qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent interférer avec les évaluations de la sécurité oculaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Solution ophtalmique BT01001 dose 1 SAD
• BT01001 Solution Ophtalmique 5 mg/ml (0,5 %) N = 6 Dose Ascendante Unique (SAD, Jour 1) : 2 gouttes administrées une fois dans l'œil droit.
Phase d'Élution/Rinçage : 1 jour après la SAD.
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La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier d'administration assigné.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo dose 1 SAD
• Solution ophtalmique placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose unique ascendante (SAD, Jour 1) : 2 gouttes administrées une fois dans l'œil droit.
Phase d'élimination/lavage : 1 jour après SAD.
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La solution ophtalmique placebo BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le même calendrier de posologie que le traitement actif.
Autres noms:
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Expérimental: Solution ophtalmique BT01001 dose 1 MAD
• BT01001 Solution Ophtalmique 5 mg/ml (0,5 %) N = 6 Dose Ascendante Multiple (MAD, Jours 3-9) : 2 gouttes administrées deux fois par jour (BID) des Jours 3 à 8 ; le Jour 9, 2 gouttes administrées une seule fois le matin.
Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps d'administration.
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La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier d'administration assigné.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo dose 1 MAD
• Solution ophtalmique Placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendante Multiple (MAD, Jours 3-9) : 2 gouttes administrées deux fois par jour (BID) du Jour 3 au Jour 8 ; le Jour 9, 2 gouttes administrées une seule fois le matin.
Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps d'administration. |
La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier d'administration attribué.
Autres noms:
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Expérimental: Solution ophtalmique BT01001 dose 2 SAD
• BT01001 Solution Ophtalmique 10 mg/ml (1,0 %) N = 6 Dose unique ascendante (SAD, Jour 1) : 2 gouttes administrées une fois dans l'œil droit. Phase d'élution/de washout : 1 jour après le SAD. |
La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier de dosage attribué.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Dose 2 de placebo SAD
• Solution ophtalmique placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose unique ascendante (SAD, jour 1) : 2 gouttes administrées une fois dans l'œil droit.
Phase d'élimination/lavage : 1 jour après la SAD.
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La solution ophtalmique placebo BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le même calendrier de posologie que le traitement actif.
Autres noms:
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Expérimental: BT01001 Solution Ophtalmique dose 2 MAD
• BT01001 Solution ophtalmique 10 mg/ml (1,0%) N = 6 Dose ascendante multiple (MAD, jours 3-9) : 2 gouttes administrées deux fois par jour (BID) des jours 3 à 8 ; le jour 9, 2 gouttes administrées une seule fois le matin uniquement.
Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps d'administration.
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La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier de dosage attribué.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo dose 2 MAD
• Solution ophtalmique placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendante Multiple (MAD, Jours 3-9) : 2 gouttes administrées deux fois par jour (BID) des Jours 3 à 8 ; le Jour 9, 2 gouttes administrées une seule fois le matin.
Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par moment de dosage. |
La solution ophtalmique placebo BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le même calendrier de posologie que le traitement actif.
Autres noms:
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Expérimental: Solution ophtalmique BT01001 dose 3 SAD
• Solution Ophtalmique BT01001 15 mg/ml (1,5 %) N = 6 Dose Unique Ascendante (DUA, Jour 1) : 2 gouttes administrées une fois dans l’œil droit. Phase d'élution/d'élimination : 1 jour après la DUA. |
La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier d'administration attribué.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo dose 3 SAD
• Solution ophtalmique placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose unique ascendante (DSA, jour 1) : 2 gouttes administrées une fois dans l'œil droit.
Phase d'élimination/de lavage : 1 jour après la DSA.
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La solution ophtalmique placebo BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le même calendrier de posologie que le traitement actif.
Autres noms:
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Expérimental: Solution ophtalmique BT01001 dose 3 MAD
• BT01001 Solution Ophtalmique 15 mg/ml (1,5%) N = 6 Dose Ascendante Multiple (MAD, Jours 3-9) : 2 gouttes administrées deux fois par jour (BID) du Jour 3 au Jour 8 ; le Jour 9, 2 gouttes administrées une seule fois le matin.
Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps d'administration. |
La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier d'administration attribué.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo dose 3 MAD
• Solution ophtalmique placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendante Multiple (MAD, jours 3-9) : 2 gouttes administrées deux fois par jour (BID) du jour 3 au jour 8 ; le jour 9, 2 gouttes administrées une seule fois le matin.
Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps de dosage.
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La solution ophtalmique placebo BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le même calendrier de posologie que le traitement actif.
Autres noms:
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Expérimental: Solution ophtalmique BT01001 dose 4 MAD
• BT01001 Solution Ophtalmique 15 mg/ml (1,5 %) N = 6 Dose Ascendante Multiple (MAD, Jours 1-7) : 2 gouttes administrées trois fois par jour (TID) du Jour 1 au Jour 6 ; le Jour 7, 2 gouttes administrées une seule fois le matin uniquement dans l'œil droit. Administration de la Dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps d'administration. |
La solution ophtalmique BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le calendrier d'administration attribué.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo dose 4 MAD
• Solution ophtalmique de placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose ascendante multiple (MAD, Jours 1-7) : 2 gouttes administrées trois fois par jour (TID) du Jour 1 au Jour 6 ; le Jour 7, 2 gouttes administrées une seule fois le matin uniquement dans l'œil droit. Administration de la dose : 2 gouttes avec un intervalle de trois minutes par temps d'administration. |
La solution ophtalmique placebo BT01001 sera administrée sous forme d'instillation topique dans l'œil droit de chaque sujet selon le même calendrier de posologie que le traitement actif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués selon CTCAE V5.0
Délai: après l'administration jusqu'à 14 jours/12 jours
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Tout événement indésirable lié au traitement de l'étude
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après l'administration jusqu'à 14 jours/12 jours
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Toxicité dose limitante
Délai: SAD : après administration jusqu'à 2 jours ; MAD : après administration jusqu'à 8 jours
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≥événements indésirables oculaires CTCAE 2 ou· >événements indésirables non oculaires CTCAE 3· évalués avec·CTCAE·5.0
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SAD : après administration jusqu'à 2 jours ; MAD : après administration jusqu'à 8 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Surface sous la courbe mesurée (AUC)
Délai: SAD(dose 1-3) : Jour 1, Jour 2 ; MAD(dose 1-3) : Jour 8, Jour 9, Jour 10 ; MAD(dose 4) : Jour 6, Jour 7, Jour 8 ;
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SAD (dose 1-3) : au jour 1 avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD (dose 1-3) : au jour 8 avant la dose (avant la première dose), jour 8 avant la dose (avant la deuxième dose), jour 9 avant la dose (avant la première goutte), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD (dose 4) : au jour 6 avant la dose (avant la deuxième dose), jour 6 avant la dose (avant la troisième dose), jour 7 avant la dose (avant la première dose), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. |
SAD(dose 1-3) : Jour 1, Jour 2 ; MAD(dose 1-3) : Jour 8, Jour 9, Jour 10 ; MAD(dose 4) : Jour 6, Jour 7, Jour 8 ;
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Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: SAD(dose 1-3) : Jour 1, Jour 2 ; MAD(dose 1-3) : Jour 8, Jour 9, Jour 10 ; MAD(dose 4) : Jour 6, Jour 7, Jour 8 ;
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SAD (dose 1-3) : à J1 avant la dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD (dose 1-3) : à J8 avant la dose (avant la première dose), J8 avant la dose (avant la deuxième dose), J9 avant la dose (avant la première goutte), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD (dose 4) : à J6 avant la dose (avant la deuxième dose), J6 avant la dose (avant la troisième dose), J7 avant la dose (avant la première dose), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. |
SAD(dose 1-3) : Jour 1, Jour 2 ; MAD(dose 1-3) : Jour 8, Jour 9, Jour 10 ; MAD(dose 4) : Jour 6, Jour 7, Jour 8 ;
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: SAD(dose 1-3) : Jour 1, Jour 2 ; MAD(dose 1-3) : Jour 8, Jour 9, Jour 10 ; MAD(dose 4) : Jour 6, Jour 7, Jour 8 ;
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SAD (dose 1-3) : à J1 avant dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD (dose 1-3) : à J8 avant dose (avant la première dose), J8 avant dose (avant la deuxième dose), J9 avant dose (avant la première goutte), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. MAD (dose 4) : à J6 avant dose (avant la deuxième dose), J6 avant dose (avant la troisième dose), J7 avant dose (avant la première dose), 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h. |
SAD(dose 1-3) : Jour 1, Jour 2 ; MAD(dose 1-3) : Jour 8, Jour 9, Jour 10 ; MAD(dose 4) : Jour 6, Jour 7, Jour 8 ;
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- BT01001-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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