Estudo de Avaliação da Segurança da Solução Oftálmica BT01001
Um Estudo Randomizado, Duplamente-cego, Controlado por Placebo, de Escalonamento de Dose, de Fase I, Monocêntrico, para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética da Solução Oftálmica BT01001 a 0,5%, 1,0% e 1,5% em Voluntários Adultos Saudáveis
Este estudo de Fase I foi concebido para avaliar o perfil de segurança, tolerabilidade e farmacocinética da Solução Oftálmica BT01001 em voluntários adultos saudáveis. Os objetivos primários são avaliar a segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas ascendentes e caracterizar a farmacocinética da Solução Oftálmica BT01001 após administração tópica ocular.
Trata-se de um ensaio randomizado, duplamente cego, controlado por placebo, de escalada de doses, composto por quatro coortes de doses ascendentes. Cada coorte incluirá oito participantes, sendo seis a receber a Solução Oftálmica BT01001 e dois a receber Placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai, China, 200080
- Recrutamento
- Shanghai General Hospital
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Contato:
- Xueying Ding, MD
- Número de telefone: 86-13761642319
- E-mail: dingxueying@126.com
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Contato:
- Kun Liu, MD
- Número de telefone: 86-18917989522
- E-mail: drliukun@sjtu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
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Critérios Gerais de Inclusão:
- Participante saudável do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 50 anos na altura do rastreio, que esteja em boa saúde com base no historial médico, exames físicos, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e avaliações laboratoriais clínicas.
- Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 27,0 kg/m² (inclusive).
- Teste de álcool no ar expirado negativo e teste de drogas na urina negativo no rastreio.
- Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e capaz de boa comunicação com o pessoal do estudo.
- Participantes com potencial de procriação devem concordar em abster-se de relações sexuais ou usar um método contracetivo eficaz desde o rastreio até 90 dias após a administração final do fármaco do estudo; as participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina negativo no rastreio.
Capaz de compreender os procedimentos do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito.
Critérios de Inclusão em Oftalmologia:
- Acuidade visual corrigida ≥ 0,8 em ambos os olhos.
- Pressão intraocular (PIO) < 21 mmHg em cada olho, com uma diferença interocular < 4 mmHg.
- Exames de lâmpada de fenda e oftalmoscópicos que sejam normais ou apresentem anomalias consideradas não clinicamente significativas pelo investigador.
Critérios de Exclusão:
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Critérios Gerais de Exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do produto em investigação, ou historial de alergias múltiplas (dois ou mais alergénios).
- Historial ou presença de qualquer doença ou anomalia clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a, condições cardiovasculares, cerebrovasculares, respiratórias, endócrinas, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais, dermatológicas, oncológicas, hematológicas, imunológicas, infeciosas, neurológicas ou psiquiátricas, ou qualquer condição aguda ou crónica que possa interferir com as avaliações do estudo.
- Participação em qualquer ensaio de fármaco em investigação ou dispositivo médico nos 90 dias anteriores à administração do fármaco do estudo.
- Uso de medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre nos 14 dias anteriores à administração, ou indisponibilidade para interromper tais medicamentos durante o estudo.
- Receção de terapia com corticosteroides sistémicos nos 6 meses anteriores à administração.
- Historial de abuso de álcool ou abuso de substâncias nos 2 anos anteriores à administração.
- Tabagismo regular de ≥ 5 cigarros por dia (ou uso equivalente de tabaco) nas 12 semanas anteriores ao rastreio, ou incapacidade/indisponibilidade para se abster durante o estudo.
- Consumo médio de álcool > 14 unidades por semana nas 12 semanas anteriores ao rastreio (1 unidade aproximadamente equivalente a 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho, ou 45 mL de bebidas espirituosas a 40%).
- Historial ou evidência de uso intravenoso de drogas ilícitas; teste positivo para VIH, VHC, HBsAg, anti-VHC, anti-VIH, ou anticorpo Treponema pallidum no rastreio.
- Doação de sangue ou receção de hemoderivados nos 30 dias anteriores à administração.
- Historial de distúrbios hemorrágicos ou anomalias de coagulação.
Anomalias clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, ou resultados laboratoriais no rastreio.
Resultados anormais que normalizem em testes repetidos podem ser aceites se avaliados como não clinicamente significativos pelo investigador.
- Uso atual ou passado de medicamentos bariátricos ou historial de cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico).
- Estado mental comprometido ou outros fatores que possam comprometer a adesão aos requisitos do estudo.
Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam interferir com as avaliações do estudo ou colocar o participante em riscos inaceitáveis.
Critérios de Exclusão em Oftalmologia:
- Historial de cirurgia ocular, trauma ocular ou doença ocular crónica.
- Uso atual de lentes de contacto ou uso nas 2 semanas anteriores à primeira administração.
- Anomalias ou sintomas oculares considerados clinicamente significativos pelo investigador.
- Uso de terapias intraoculares injetáveis ou implantáveis, ou medicamentos oftálmicos tópicos, nos 2 meses anteriores à administração, ou necessidade esperada durante o estudo.
- Historial ou evidência de infeção ocular, inflamação, blefarite ou conjuntivite nos últimos 2 meses; historial de ceratite por herpes simplex.
- Achados clinicamente significativos em avaliações oftálmicas (lâmpada de fenda, BCVA, PIO, OCT/OCTA ou exame de fundo) que, na opinião do investigador, possam interferir com as avaliações de segurança ocular.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BT01001 Solução Oftálmica dose 1 SAD
• BT01001 Solução Oftálmica 5 mg/ml (0,5%) N = 6 Dose Ascendente Única (SAD, Dia 1): 2 gotas administradas uma vez no olho direito. Fase de Eluição/Remoção: 1 dia após SAD.
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A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada sujeito de acordo com o cronograma de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo dose 1 SAD
• Placebo de Solução Oftálmica (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendente Única (SAD, Dia 1): 2 gotas administradas uma vez ao olho direito.
Fase de Eluição/Lavagem: 1 dia após SAD.
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O Placebo BT01001 Solução Oftálmica será administrado como uma instilação tópica no olho direito de cada sujeito, seguindo o mesmo esquema posológico que o tratamento ativo.
Outros nomes:
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Experimental: BT01001 Solução Oftálmica dose 1 MAD
• BT01001 Solução Oftálmica 5 mg/ml (0,5%) N = 6 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 3-9): 2 gotas administradas duas vezes ao dia (BID) dos Dias 3 a 8; no Dia 9, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã.
Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração.
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A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada sujeito de acordo com o cronograma de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Dose 1 de placebo MAD
• Solução Oftálmica Placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 3-9): 2 gotas administradas duas vezes ao dia (BID) dos Dias 3 a 8; no Dia 9, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã.
Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração.
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A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada sujeito, de acordo com o calendário de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Experimental: Solução Oftálmica BT01001 dose 2 SAD
• BT01001 Solução Oftálmica 10 mg/ml (1,0%) N = 6 Dose Única Ascendente (DUA, Dia 1): 2 gotas administradas uma vez no olho direito. Fase de Eluição/Período de Eliminação: 1 dia após DUA. |
A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada participante, de acordo com o cronograma de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo dose 2 SAD
• Placebo Solução Oftálmica (0 mg/mL) N = 2 Dose Única Ascendente (SAD, Dia 1): 2 gotas administradas uma vez no olho direito.
Fase de Eluição/Lavagem: 1 dia após SAD.
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O Placebo BT01001 Solução Oftálmica será administrado como uma instilação tópica no olho direito de cada sujeito, seguindo o mesmo esquema posológico que o tratamento ativo.
Outros nomes:
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Experimental: Solução Oftálmica BT01001 dose 2 MAD
• Solução Oftálmica BT01001 10 mg/ml (1,0%) N = 6 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 3-9): 2 gotas administradas duas vezes ao dia (BID) dos Dias 3 a 8; no Dia 9, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã.
Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração. |
A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada participante, de acordo com o cronograma de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Dose 2 MAD de Placebo
• Solução Oftálmica Placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 3-9): 2 gotas administradas duas vezes por dia (BID) dos Dias 3 a 8; no Dia 9, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã.
Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração.
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O Placebo BT01001 Solução Oftálmica será administrado como uma instilação tópica no olho direito de cada sujeito, seguindo o mesmo esquema posológico que o tratamento ativo.
Outros nomes:
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Experimental: Solução Oftálmica BT01001 dose 3 SAD
• BT01001 Solução Oftálmica 15 mg/ml (1,5%) N = 6 Dose Única Ascendente (DUA, Dia 1): 2 gotas administradas uma vez no olho direito. Fase de Eluição/Lavagem: 1 dia após DUA. |
A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada sujeito, de acordo com o calendário de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Dose de placebo 3 SAD
• Solução Oftálmica de Placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Única Ascendente (SAD, Dia 1): 2 gotas administradas uma vez no olho direito. Fase de Eluição/Lavagem: 1 dia após SAD.
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O Placebo BT01001 Solução Oftálmica será administrado como uma instilação tópica no olho direito de cada sujeito, seguindo o mesmo esquema posológico que o tratamento ativo.
Outros nomes:
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Experimental: BT01001 Solução Oftálmica dose 3 MAD
• BT01001 Solução Oftálmica 15 mg/ml (1,5%) N = 6 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 3-9): 2 gotas administradas duas vezes ao dia (BID) dos Dias 3 a 8; no Dia 9, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã.
Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração. |
A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada sujeito, de acordo com o calendário de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo dose 3 MAD
• Solução Oftálmica Placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 3-9): 2 gotas administradas duas vezes ao dia (BID) dos Dias 3 a 8; no Dia 9, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã.
Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração.
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O Placebo BT01001 Solução Oftálmica será administrado como uma instilação tópica no olho direito de cada sujeito, seguindo o mesmo esquema posológico que o tratamento ativo.
Outros nomes:
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Experimental: BT01001 Solução Oftálmica dose 4 MAD
• BT01001 Solução Oftálmica 15 mg/ml (1,5%) N = 6 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 1-7): 2 gotas administradas três vezes ao dia (TID) dos Dias 1 a 6; no Dia 7, 2 gotas administradas apenas uma vez de manhã no olho direito. Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração. |
A Solução Oftálmica BT01001 será administrada como instilação tópica no olho direito de cada sujeito, de acordo com o calendário de dosagem atribuído.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Dose de placebo 4 MAD
• Solução Oftálmica Placebo (0 mg/mL) N = 2 Dose Ascendente Múltipla (MAD, Dias 1-7): 2 gotas administradas três vezes ao dia (TID) dos Dias 1 a 6; no Dia 7, 2 gotas administradas uma vez apenas de manhã no olho direito. Administração da Dose: 2 gotas com intervalo de três minutos por momento de administração. |
O Placebo BT01001 Solução Oftálmica será administrado como uma instilação tópica no olho direito de cada sujeito, seguindo o mesmo esquema posológico que o tratamento ativo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Eventos Adversos Avaliados pela CTCAE V5.0
Prazo: após a administração até 14 dias/12 dias
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Qualquer evento de AE relacionado com o tratamento do estudo
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após a administração até 14 dias/12 dias
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Toxicidade Limitante da Dose
Prazo: SAD: após a administração até 2 dias; MAD: após a administração até 8 dias
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≥eventos adversos oculares CTCAE 2 ou· >eventos adversos não oculares CTCAE 3· avaliados com·CTCAE·5.0
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SAD: após a administração até 2 dias; MAD: após a administração até 8 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área Sob a Curva (AUC) Medida
Prazo: SAD(dose 1-3): Dia 1, Dia 2; MAD(dose 1-3): Dia 8, Dia 9, Dia 10; MAD(dose 4): Dia 6, Dia 7, Dia 8;
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SAD(dose 1-3): no Dia 1 pré-dose, 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. MAD(dose 1-3): no Dia 8 pré-dose (antes da primeira dose), Dia 8 pré-dose (antes da segunda dose), Dia 9 pré-dose (antes da primeira gota), 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. MAD(dose 4): no Dia 6 pré-dose (antes da segunda dose), Dia 6 pré-dose (antes da terceira dose), Dia 7 pré-dose (antes da primeira dose), 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. |
SAD(dose 1-3): Dia 1, Dia 2; MAD(dose 1-3): Dia 8, Dia 9, Dia 10; MAD(dose 4): Dia 6, Dia 7, Dia 8;
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Tempo para a Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: SAD(dose 1-3): Dia 1, Dia 2; MAD(dose 1-3): Dia 8, Dia 9, Dia 10; MAD(dose 4): Dia 6, Dia 7, Dia 8;
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SAD (dose 1-3): no Dia 1 pré-dose, 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. MAD (dose 1-3): no Dia 8 pré-dose (antes da primeira dose), Dia 8 pré-dose (antes da segunda dose), Dia 9 pré-dose (antes da primeira gota), 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. MAD (dose 4): no Dia 6 pré-dose (antes da segunda dose), Dia 6 pré-dose (antes da terceira dose), Dia 7 pré-dose (antes da primeira dose), 0,25h, 0,5h, 0,75h, 1h, 1,5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. |
SAD(dose 1-3): Dia 1, Dia 2; MAD(dose 1-3): Dia 8, Dia 9, Dia 10; MAD(dose 4): Dia 6, Dia 7, Dia 8;
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: SAD(dose 1-3): Dia 1, Dia 2; MAD(dose 1-3): Dia 8, Dia 9, Dia 10; MAD(dose 4): Dia 6, Dia 7, Dia 8;
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SAD(dose 1-3): no Dia 1 pré-dose, 0.25h, 0.5h, 0.75h, 1h, 1.5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. MAD(dose 1-3): no Dia 8 pré-dose (antes da primeira dose), Dia 8 pré-dose (antes da segunda dose), Dia 9 pré-dose (antes da primeira gota), 0.25h, 0.5h, 0.75h, 1h, 1.5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. MAD(dose 4): no Dia 6 pré-dose (antes da segunda dose), Dia 6 pré-dose (antes da terceira dose), Dia 7 pré-dose (antes da primeira dose), 0.25h, 0.5h, 0.75h, 1h, 1.5h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 12h, 24h. |
SAD(dose 1-3): Dia 1, Dia 2; MAD(dose 1-3): Dia 8, Dia 9, Dia 10; MAD(dose 4): Dia 6, Dia 7, Dia 8;
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- BT01001-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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