Vakavan palovamman jälkeisten mikrobiomimuutosten kliinisten ja immunologisten vaikutusten seuranta (microbiome)
tiistai 6. tammikuuta 2026 päivittänyt: Tamas Vegh, MD
Vaikean palovamman jälkeisten mikrobiomin muutosten kliinisten ja immunologisten vaikutusten seuranta
Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata pitkittäistutkimuksessa suoliston mikrobiston dynaamisia muutoksia vakavan palovamman jälkeen käyttäen ulostenäytteitä.
Standardien ravitsemussuositusten ja tehohoidon hallinnan alaisuudessa suoritetaan sarjaulostenäytteiden otto arvioimaan mikrobiston monimuotoisuuden ja koostumuksen muutoksia sekä näiden muutosten välillisiä vaikutuksia mitattaviin tulehdusbiomarkkereihin, endokriinisiin, hematologisiin, immunologisiin ja muihin elinspesifeihin parametreihin, kliiniseen kulkuun ja potilaan lopputuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakava palovamma aiheuttaa stressiin liittyvää suolistovauriota, mikä johtaa vähentyneeseen suolen verenkiertoon, soluvaurioon, lisääntyneeseen limakalvon läpäisevyyteen ja alentuneeseen suolen liikuntaan. Nämä patofysiologiset muutokset edesauttavat bakteerien ja endotoksiinien siirtymistä, mikä tekee suoliston mikrobiomista merkittävän sisäisen infektion lähteen. Viimeaikaiset tutkimustulokset osoittavat, että suoliston mikrobiomilla on ratkaiseva rooli immuunivasteen säätelyssä ja vammasta toipumisen tukemisessa, samalla kun se osaltaan edistää komplikaatioiden, kuten sepsiksen ja monielinsairauden, kehittymistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata vakavan palovamman jälkeisiä dynaamisia muutoksia suoliston mikrobiomissa pitkittäistutkimuksena käyttäen ulostenäytteitä. Standardoidun ravitsemusprotokollan ja tehohoidon alaisuudessa suoritetaan sarja-ulostenäytteenottoja arvioimaan mikrobiomin monimuotoisuuden ja koostumuksen muutoksia sekä näiden muutosten epäsuoria vaikutuksia mitattaviin tulehdusbiomarkkereihin, endokriinisiin, hematologisiin, immunologisiin ja muihin elimikohtaisiin parametreihin, kliiniseen kulkuun ja potilaan lopputuloksiin. Kliiniset lopputulokset arvioidaan kuolleisuuden, sairaalassaoloaikojen, mekaanisen hengityksen keston, sekundaari-infektioiden esiintyvyyden, bakteremian määrän, elinvajauksen ja sen vakavuuden (arvioitu SOFA-pisteillä) sekä haavan paranemisen perusteella.
Rekrytoinnin yhteydessä potilaista otetaan peräpuikkonäyte ja alkuperäinen ulostenäyte, minkä jälkeen kerätään viikoittain yksi tai kaksi ulostenäytettä viikossa rinnakkain viikoittaisten laboratoriotutkimusten kanssa lisäksi standardihoitoon. Mikrobiomianalyysiä varten DNA eristetään ulostenäytteistä, minkä jälkeen suoritetaan PCR-vahvistus 16S-bakteeri-rRNA-operonille. Vahvistetut alueet sekvensoidaan ja taksonit tunnistetaan sekvenssitietojen perusteella. Taksonien suhteelliset runsaudet lasketaan ja alfa- ja beetamonimuotoisuusmittareita verrataan yksittäisten potilaiden sarjanäytteiden kesken sekä potilaiden välillä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
30
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lenke Jenei Kluch, MD
- Puhelinnumero: +36303884600
- Sähköposti: jenei.kluch.lenke@med.unideb.hu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Erzsebet Igbonu-Nagy, BSC
- Puhelinnumero: +36203991551
- Sähköposti: nagyboske@med.unideb.hu
Opiskelupaikat
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Unkari, 4032
- Rekrytointi
- University of Debrecen, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
Alatutkija:
- Ferenc Bodnár, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lenke Jenei Kluch, MD
- Puhelinnumero: +36303884600
- Sähköposti: jenei.kluch.lenke@med.unideb.hu
-
Ottaa yhteyttä:
- Erzsebet Igbonu-Nagy, BSC
- Puhelinnumero: +362039915
- Sähköposti: nagyboske@med.unideb.hu
-
Alatutkija:
- Irén Erdei, MD
-
Alatutkija:
- Gabriella Emri, MD Full Professor
-
Alatutkija:
- Eszter Janka, MD
-
Alatutkija:
- Gábor Kardos, MD
-
Alatutkija:
- Krisztina Szarka, MD
-
Alatutkija:
- Virág Kardos, medical student
-
Päätutkija:
- Lenke Jenei Kluch, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kolmeakymmentä aikuispotilasta (ikä 18–65 vuotta), jotka täyttävät vakavan palovamman diagnoosikriteerit, palovammat, jotka kattavat yli 20 % kehon kokonaispinta-alasta (TBSA) ja/tai hengitystievaurion.
Palovamma aiheutunut kuumasta nesteestä, liekistä, sähköstä, kosketuksesta tai kemikaalialtistuksesta.
Sairaalahoitoon otto 24 tunnin kuluessa vammasta.
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Aikuispotilaat (ikä 18–65 vuotta), jotka täyttävät vakavan palovamman diagnoosikriteerit, palovammat, jotka kattavat yli 20 % kehon kokonaispinta-alasta (TBSA) ja/tai hengitystiesiheysvammat.
- Palovamma, joka on aiheutunut kuumasta nesteestä, liekistä, sähköstä, kosketuksesta tai kemikaalialtistuksesta.
- Sairaalaanotto 24 tunnin kuluessa vammasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tulehduksellisia suolistosairauksia tai pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on suuren mahan ja/tai suolen poiston historia.
- Potilaat, joiden ECOG-toimintakyky oli 4 ennen vammaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiston runsaus ja biodiversiteetti
Aikaikkuna: Päivä sairaalahoitoon otettaessa, kerran tai kahdesti viikossa jopa 12 viikkoa
|
Genominen DNA eristetään kerätyistä näytteistä, minkä jälkeen eubakteerien 16S rRNA-geeni vahvistetaan PCR-menetelmällä.
Vahvistettu alue sekvensoidaan myöhemmin, ja taksonominen luokitus suoritetaan sekvenssianalyysin perusteella.
Suhteellisten taksonomisten runsausten laskennan jälkeen alfaja betadiversiteettimittareita verrataan pitkittäisnäytteiden välillä yksittäisten potilaiden sisällä ja potilaiden välillä.
|
Päivä sairaalahoitoon otettaessa, kerran tai kahdesti viikossa jopa 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lenke Jenei Kluch, MD, University of Debrecen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Tanaka H, Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administration: a randomized, prospective study. Arch Surg. 2000 Mar;135(3):326-31. doi: 10.1001/archsurg.135.3.326.
- Jeschke MG, van Baar ME, Choudhry MA, Chung KK, Gibran NS, Logsetty S. Burn injury. Nat Rev Dis Primers. 2020 Feb 13;6(1):11. doi: 10.1038/s41572-020-0145-5.
- Kahn SA, Beers RJ, Lentz CW. Resuscitation after severe burn injury using high-dose ascorbic acid: a retrospective review. J Burn Care Res. 2011 Jan-Feb;32(1):110-7. doi: 10.1097/BCR.0b013e318204b336.
- Nakajima M, Kojiro M, Aso S, Matsui H, Fushimi K, Kaita Y, Goto H, Yamaguchi Y, Yasunaga H. Effect of high-dose vitamin C therapy on severe burn patients: a nationwide cohort study. Crit Care. 2019 Dec 12;23(1):407. doi: 10.1186/s13054-019-2693-1.
- Song MJ, Kim S, Boo D, Park C, Yoo S, Yoon HI, Cho YJ. Comparison of proton pump inhibitors and histamine 2 receptor antagonists for stress ulcer prophylaxis in the intensive care unit. Sci Rep. 2021 Sep 16;11(1):18467. doi: 10.1038/s41598-021-98069-7.
- Wischmeyer PE. Nutrition Therapy in Sepsis. Crit Care Clin. 2018 Jan;34(1):107-125. doi: 10.1016/j.ccc.2017.08.008. Epub 2017 Oct 13.
- Wald EL, Badke CM, Hintz LK, Spewak M, Sanchez-Pinto LN. Vitamin therapy in sepsis. Pediatr Res. 2022 Jan;91(2):328-336. doi: 10.1038/s41390-021-01673-6. Epub 2021 Jul 31.
- Jeschke MG, Gauglitz GG, Kulp GA, Finnerty CC, Williams FN, Kraft R, Suman OE, Mlcak RP, Herndon DN. Long-term persistance of the pathophysiologic response to severe burn injury. PLoS One. 2011;6(7):e21245. doi: 10.1371/journal.pone.0021245. Epub 2011 Jul 18.
- Wang Y, Shu Z, Zhu W, Zhou L, Song H, Luo G. The Prognostic Value of N-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) in Major Burn Patients With Sepsis. J Burn Care Res. 2022 Nov 2;43(6):1351-1357. doi: 10.1093/jbcr/irac037.
- Moreno R, Rhodes A, Piquilloud L, Hernandez G, Takala J, Gershengorn HB, Tavares M, Coopersmith CM, Myatra SN, Singer M, Rezende E, Prescott HC, Soares M, Timsit JF, de Lange DW, Jung C, De Waele JJ, Martin GS, Summers C, Azoulay E, Fujii T, McLean AS, Vincent JL. The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score: has the time come for an update? Crit Care. 2023 Jan 13;27(1):15. doi: 10.1186/s13054-022-04290-9.
- McClave SA, Patel J, Bhutiani N. Should fecal microbial transplantation be used in the ICU? Curr Opin Crit Care. 2018 Apr;24(2):105-111. doi: 10.1097/MCC.0000000000000489.
- Fu Y, Moscoso DI, Porter J, Krishnareddy S, Abrams JA, Seres D, Chong DH, Freedberg DE. Relationship Between Dietary Fiber Intake and Short-Chain Fatty Acid-Producing Bacteria During Critical Illness: A Prospective Cohort Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Mar;44(3):463-471. doi: 10.1002/jpen.1682. Epub 2019 Aug 6.
- Schroeder BO, Birchenough GMH, Stahlman M, Arike L, Johansson MEV, Hansson GC, Backhed F. Bifidobacteria or Fiber Protects against Diet-Induced Microbiota-Mediated Colonic Mucus Deterioration. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):27-40.e7. doi: 10.1016/j.chom.2017.11.004. Epub 2017 Dec 21.
- He W, Wang Y, Wang P, Wang F. Intestinal barrier dysfunction in severe burn injury. Burns Trauma. 2019 Jul 26;7:24. doi: 10.1186/s41038-019-0162-3. eCollection 2019.
- Earley ZM, Akhtar S, Green SJ, Naqib A, Khan O, Cannon AR, Hammer AM, Morris NL, Li X, Eberhardt JM, Gamelli RL, Kennedy RH, Choudhry MA. Burn Injury Alters the Intestinal Microbiome and Increases Gut Permeability and Bacterial Translocation. PLoS One. 2015 Jul 8;10(7):e0129996. doi: 10.1371/journal.pone.0129996. eCollection 2015.
- Lima KM, Davis RR, Liu SY, Greenhalgh DG, Tran NK. Longitudinal profiling of the burn patient cutaneous and gastrointestinal microbiota: a pilot study. Sci Rep. 2021 May 21;11(1):10667. doi: 10.1038/s41598-021-89822-z.
- Pan YY, Fan YF, Li JL, Cui SY, Huang N, Jin GY, Chen C, Zhang C. [Analysis of the dynamic changes in gut microbiota in patients with extremely severe burns by 16S ribosomal RNA high-throughput sequencing technology]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Dec 20;36(12):1159-1166. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20200518-00271. Chinese.
- Feng Y, Huang Y, Wang Y, Wang P, Song H, Wang F. Antibiotics induced intestinal tight junction barrier dysfunction is associated with microbiota dysbiosis, activated NLRP3 inflammasome and autophagy. PLoS One. 2019 Jun 18;14(6):e0218384. doi: 10.1371/journal.pone.0218384. eCollection 2019.
- Rousseau AF, Losser MR, Ichai C, Berger MM. ESPEN endorsed recommendations: nutritional therapy in major burns. Clin Nutr. 2013 Aug;32(4):497-502. doi: 10.1016/j.clnu.2013.02.012. Epub 2013 Mar 14.
- Clark A, Imran J, Madni T, Wolf SE. Nutrition and metabolism in burn patients. Burns Trauma. 2017 Apr 17;5:11. doi: 10.1186/s41038-017-0076-x. eCollection 2017.
- Rice TC, Armocida SM, Kuethe JW, Midura EF, Jain A, Hildeman DA, Healy DP, Gulbins E, Caldwell CC. Burn injury influences the T cell homeostasis in a butyrate-acid sphingomyelinase dependent manner. Cell Immunol. 2017 Mar;313:25-31. doi: 10.1016/j.cellimm.2016.12.004. Epub 2016 Dec 26.
- Feng Y, Huang Y, Wang Y, Wang P, Wang F. Severe burn injury alters intestinal microbiota composition and impairs intestinal barrier in mice. Burns Trauma. 2019 Jul 4;7:20. doi: 10.1186/s41038-019-0156-1. eCollection 2019.
- Sun M, Wu W, Chen L, Yang W, Huang X, Ma C, Chen F, Xiao Y, Zhao Y, Ma C, Yao S, Carpio VH, Dann SM, Zhao Q, Liu Z, Cong Y. Microbiota-derived short-chain fatty acids promote Th1 cell IL-10 production to maintain intestinal homeostasis. Nat Commun. 2018 Sep 3;9(1):3555. doi: 10.1038/s41467-018-05901-2.
- Macfarlane GT, Macfarlane S. Fermentation in the human large intestine: its physiologic consequences and the potential contribution of prebiotics. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S120-7. doi: 10.1097/MCG.0b013e31822fecfe.
- Korkmaz HI, Flokstra G, Waasdorp M, Pijpe A, Papendorp SG, de Jong E, Rustemeyer T, Gibbs S, van Zuijlen PPM. The Complexity of the Post-Burn Immune Response: An Overview of the Associated Local and Systemic Complications. Cells. 2023 Jan 17;12(3):345. doi: 10.3390/cells12030345.
- Luck ME, Herrnreiter CJ, Choudhry MA. Gut Microbial Changes and their Contribution to Post-Burn Pathology. Shock. 2021 Sep 1;56(3):329-344. doi: 10.1097/SHK.0000000000001736.
- Rae L, Fidler P, Gibran N. The Physiologic Basis of Burn Shock and the Need for Aggressive Fluid Resuscitation. Crit Care Clin. 2016 Oct;32(4):491-505. doi: 10.1016/j.ccc.2016.06.001. Epub 2016 Aug 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AITT 2023/5
- RKEB/IKEB 6649/2023 (Rekisterin tunniste: Regional and Institutional Ethics Committee University of Debrecen Clinical Center)
- NNGYK/15506-5/2024 (Rekisterin tunniste: National Centre for Public Health and Pharmacy)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .