- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07329595
A mikrobiom változások klinikai és immunológiai hatásainak monitorozása súlyos égési sérülés után (microbiome)
A mikrobiom változásainak klinikai és immunológiai hatásainak monitorozása súlyos égési sérülés után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A súlyos égési sérülés stresszhez kapcsolódó bélkárosodást idéz elő, amely csökkenti a bél vérátáramlását, sejtkárosodást okoz, növeli a nyálkahártya áteresztőképességét és csökkenti a bélmozgást. Ezek a pathofiziológiai változások elősegítik a baktériumok és endotoxinok transzlokációját, így a bélmikrobióma az endogén fertőzések fő forrásává válik. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a bélmikrobióma kulcsszerepet játszik az immunválaszok szabályozásában és a sérülés utáni felépülés támogatásában, miközben hozzájárul a szepszis és a több szervi elégtelenség szövődményeinek kialakulásához.
Ez a tanulmány célja, hogy a súlyos égési sérülést követően a bélmikrobióma dinamikus változásait hosszanti vizsgálattal monitorozza székletminták felhasználásával. Standard táplálkozási protokollok és intenzív terápiás kezelés mellett sorozatos székletmintavételezést végeznek a mikrobiota diverzitásának és összetételének változásainak, valamint e változások közvetett hatásainak értékelésére mérhető gyulladásos biomarkerek, endokrin, hematológiai, immunológiai és egyéb szervspecifikus paraméterek, a klinikai lefolyás és a betegek kimenetele tekintetében. A klinikai eredményeket a mortalitás, a kórházi tartózkodás időtartama, a gépi lélegeztetés időtartama, a szekunder fertőzések előfordulása, a bakterémia aránya, a szervi elégtelenség és annak súlyossága (SOFA pontszám alapján értékelve), valamint a sebgyógyulás alapján értékelik.
A bekerüléskor a betegeknél rektális kenetvétel és kezdeti székletmintavétel történik, majd heti egy-két alkalommal székletmintát gyűjtenek hetente, a szokásos ellátás mellett heti laborvizsgálatokkal együtt. A mikrobiota elemzéséhez DNS-t nyernek ki a székletmintákból, majd a 16S baktériumos rRNA operon PCR-amplifikációját végzik. Az amplifikált régiókat szekvenálják, és a taxonokat a szekvenciaadatok alapján azonosítják. A taxonok relatív abundanciáját számítják ki, és az alfa- és béta-diverzitási mutatókat összehasonlítják az egyes betegek sorozatos mintáin belül és a betegek között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lenke Jenei Kluch, MD
- Telefonszám: +36303884600
- E-mail: jenei.kluch.lenke@med.unideb.hu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Erzsebet Igbonu-Nagy, BSC
- Telefonszám: +36203991551
- E-mail: nagyboske@med.unideb.hu
Tanulmányi helyek
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Magyarország, 4032
- Toborzás
- University of Debrecen, Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
Alkutató:
- Ferenc Bodnár, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Lenke Jenei Kluch, MD
- Telefonszám: +36303884600
- E-mail: jenei.kluch.lenke@med.unideb.hu
-
Kapcsolatba lépni:
- Erzsebet Igbonu-Nagy, BSC
- Telefonszám: +362039915
- E-mail: nagyboske@med.unideb.hu
-
Alkutató:
- Irén Erdei, MD
-
Alkutató:
- Gabriella Emri, MD Full Professor
-
Alkutató:
- Eszter Janka, MD
-
Alkutató:
- Gábor Kardos, MD
-
Alkutató:
- Krisztina Szarka, MD
-
Alkutató:
- Virág Kardos, medical student
-
Kutatásvezető:
- Lenke Jenei Kluch, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek (18 és 65 év közötti korúak), akik megfelelnek a súlyos égési sérülés diagnosztikai kritériumainak, több mint 20%-os teljes testfelületi (TBSA) égési sérüléssel és/vagy belégzési sérüléssel.
- Forrással, lánggal, elektromos árammal, érintéssel vagy vegyi anyaggal okozott égési sérülés
- Kórházi felvétel a sérülés utáni 24 órán belül
Kizárási kritériumok:
- Gyulladásos bélbetegségekkel vagy rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegek.
- Nagyobb méretű gyomori és/vagy bélreszekció előzményével rendelkező betegek
- 4-es ECOG teljesítményi állapottal rendelkező betegek a sérülés előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bélflóra bősége és biodiverzitása
Időkeret: Felvétel napja, hetente egy-kétszer, legfeljebb 12 hétig
|
A gyűjtött mintákból genomikus DNS-t nyernek ki, majd az eubaktériumok 16S rRNA génjét PCR-vel amplifikálják.
Az amplifikált régiót ezután szekvenálják, és a szekvenciaanalízis alapján történik a taxonómiai besorolás.
A relatív taxonómiai abundanciák kiszámítása után az alfa- és béta-diverzitási mérőszámokat összehasonlítják az egyes betegeken belüli longitudinális minták és a betegek között.
|
Felvétel napja, hetente egy-kétszer, legfeljebb 12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lenke Jenei Kluch, MD, University of Debrecen
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Tanaka H, Matsuda T, Miyagantani Y, Yukioka T, Matsuda H, Shimazaki S. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administration: a randomized, prospective study. Arch Surg. 2000 Mar;135(3):326-31. doi: 10.1001/archsurg.135.3.326.
- Jeschke MG, van Baar ME, Choudhry MA, Chung KK, Gibran NS, Logsetty S. Burn injury. Nat Rev Dis Primers. 2020 Feb 13;6(1):11. doi: 10.1038/s41572-020-0145-5.
- Kahn SA, Beers RJ, Lentz CW. Resuscitation after severe burn injury using high-dose ascorbic acid: a retrospective review. J Burn Care Res. 2011 Jan-Feb;32(1):110-7. doi: 10.1097/BCR.0b013e318204b336.
- Nakajima M, Kojiro M, Aso S, Matsui H, Fushimi K, Kaita Y, Goto H, Yamaguchi Y, Yasunaga H. Effect of high-dose vitamin C therapy on severe burn patients: a nationwide cohort study. Crit Care. 2019 Dec 12;23(1):407. doi: 10.1186/s13054-019-2693-1.
- Song MJ, Kim S, Boo D, Park C, Yoo S, Yoon HI, Cho YJ. Comparison of proton pump inhibitors and histamine 2 receptor antagonists for stress ulcer prophylaxis in the intensive care unit. Sci Rep. 2021 Sep 16;11(1):18467. doi: 10.1038/s41598-021-98069-7.
- Wischmeyer PE. Nutrition Therapy in Sepsis. Crit Care Clin. 2018 Jan;34(1):107-125. doi: 10.1016/j.ccc.2017.08.008. Epub 2017 Oct 13.
- Wald EL, Badke CM, Hintz LK, Spewak M, Sanchez-Pinto LN. Vitamin therapy in sepsis. Pediatr Res. 2022 Jan;91(2):328-336. doi: 10.1038/s41390-021-01673-6. Epub 2021 Jul 31.
- Jeschke MG, Gauglitz GG, Kulp GA, Finnerty CC, Williams FN, Kraft R, Suman OE, Mlcak RP, Herndon DN. Long-term persistance of the pathophysiologic response to severe burn injury. PLoS One. 2011;6(7):e21245. doi: 10.1371/journal.pone.0021245. Epub 2011 Jul 18.
- Wang Y, Shu Z, Zhu W, Zhou L, Song H, Luo G. The Prognostic Value of N-Terminal pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) in Major Burn Patients With Sepsis. J Burn Care Res. 2022 Nov 2;43(6):1351-1357. doi: 10.1093/jbcr/irac037.
- Moreno R, Rhodes A, Piquilloud L, Hernandez G, Takala J, Gershengorn HB, Tavares M, Coopersmith CM, Myatra SN, Singer M, Rezende E, Prescott HC, Soares M, Timsit JF, de Lange DW, Jung C, De Waele JJ, Martin GS, Summers C, Azoulay E, Fujii T, McLean AS, Vincent JL. The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score: has the time come for an update? Crit Care. 2023 Jan 13;27(1):15. doi: 10.1186/s13054-022-04290-9.
- McClave SA, Patel J, Bhutiani N. Should fecal microbial transplantation be used in the ICU? Curr Opin Crit Care. 2018 Apr;24(2):105-111. doi: 10.1097/MCC.0000000000000489.
- Fu Y, Moscoso DI, Porter J, Krishnareddy S, Abrams JA, Seres D, Chong DH, Freedberg DE. Relationship Between Dietary Fiber Intake and Short-Chain Fatty Acid-Producing Bacteria During Critical Illness: A Prospective Cohort Study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2020 Mar;44(3):463-471. doi: 10.1002/jpen.1682. Epub 2019 Aug 6.
- Schroeder BO, Birchenough GMH, Stahlman M, Arike L, Johansson MEV, Hansson GC, Backhed F. Bifidobacteria or Fiber Protects against Diet-Induced Microbiota-Mediated Colonic Mucus Deterioration. Cell Host Microbe. 2018 Jan 10;23(1):27-40.e7. doi: 10.1016/j.chom.2017.11.004. Epub 2017 Dec 21.
- He W, Wang Y, Wang P, Wang F. Intestinal barrier dysfunction in severe burn injury. Burns Trauma. 2019 Jul 26;7:24. doi: 10.1186/s41038-019-0162-3. eCollection 2019.
- Earley ZM, Akhtar S, Green SJ, Naqib A, Khan O, Cannon AR, Hammer AM, Morris NL, Li X, Eberhardt JM, Gamelli RL, Kennedy RH, Choudhry MA. Burn Injury Alters the Intestinal Microbiome and Increases Gut Permeability and Bacterial Translocation. PLoS One. 2015 Jul 8;10(7):e0129996. doi: 10.1371/journal.pone.0129996. eCollection 2015.
- Lima KM, Davis RR, Liu SY, Greenhalgh DG, Tran NK. Longitudinal profiling of the burn patient cutaneous and gastrointestinal microbiota: a pilot study. Sci Rep. 2021 May 21;11(1):10667. doi: 10.1038/s41598-021-89822-z.
- Pan YY, Fan YF, Li JL, Cui SY, Huang N, Jin GY, Chen C, Zhang C. [Analysis of the dynamic changes in gut microbiota in patients with extremely severe burns by 16S ribosomal RNA high-throughput sequencing technology]. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2020 Dec 20;36(12):1159-1166. doi: 10.3760/cma.j.cn501120-20200518-00271. Chinese.
- Feng Y, Huang Y, Wang Y, Wang P, Song H, Wang F. Antibiotics induced intestinal tight junction barrier dysfunction is associated with microbiota dysbiosis, activated NLRP3 inflammasome and autophagy. PLoS One. 2019 Jun 18;14(6):e0218384. doi: 10.1371/journal.pone.0218384. eCollection 2019.
- Rousseau AF, Losser MR, Ichai C, Berger MM. ESPEN endorsed recommendations: nutritional therapy in major burns. Clin Nutr. 2013 Aug;32(4):497-502. doi: 10.1016/j.clnu.2013.02.012. Epub 2013 Mar 14.
- Clark A, Imran J, Madni T, Wolf SE. Nutrition and metabolism in burn patients. Burns Trauma. 2017 Apr 17;5:11. doi: 10.1186/s41038-017-0076-x. eCollection 2017.
- Rice TC, Armocida SM, Kuethe JW, Midura EF, Jain A, Hildeman DA, Healy DP, Gulbins E, Caldwell CC. Burn injury influences the T cell homeostasis in a butyrate-acid sphingomyelinase dependent manner. Cell Immunol. 2017 Mar;313:25-31. doi: 10.1016/j.cellimm.2016.12.004. Epub 2016 Dec 26.
- Feng Y, Huang Y, Wang Y, Wang P, Wang F. Severe burn injury alters intestinal microbiota composition and impairs intestinal barrier in mice. Burns Trauma. 2019 Jul 4;7:20. doi: 10.1186/s41038-019-0156-1. eCollection 2019.
- Sun M, Wu W, Chen L, Yang W, Huang X, Ma C, Chen F, Xiao Y, Zhao Y, Ma C, Yao S, Carpio VH, Dann SM, Zhao Q, Liu Z, Cong Y. Microbiota-derived short-chain fatty acids promote Th1 cell IL-10 production to maintain intestinal homeostasis. Nat Commun. 2018 Sep 3;9(1):3555. doi: 10.1038/s41467-018-05901-2.
- Macfarlane GT, Macfarlane S. Fermentation in the human large intestine: its physiologic consequences and the potential contribution of prebiotics. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S120-7. doi: 10.1097/MCG.0b013e31822fecfe.
- Korkmaz HI, Flokstra G, Waasdorp M, Pijpe A, Papendorp SG, de Jong E, Rustemeyer T, Gibbs S, van Zuijlen PPM. The Complexity of the Post-Burn Immune Response: An Overview of the Associated Local and Systemic Complications. Cells. 2023 Jan 17;12(3):345. doi: 10.3390/cells12030345.
- Luck ME, Herrnreiter CJ, Choudhry MA. Gut Microbial Changes and their Contribution to Post-Burn Pathology. Shock. 2021 Sep 1;56(3):329-344. doi: 10.1097/SHK.0000000000001736.
- Rae L, Fidler P, Gibran N. The Physiologic Basis of Burn Shock and the Need for Aggressive Fluid Resuscitation. Crit Care Clin. 2016 Oct;32(4):491-505. doi: 10.1016/j.ccc.2016.06.001. Epub 2016 Aug 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AITT 2023/5
- RKEB/IKEB 6649/2023 (Registry Identifier: Regional and Institutional Ethics Committee University of Debrecen Clinical Center)
- NNGYK/15506-5/2024 (Registry Identifier: National Centre for Public Health and Pharmacy)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .