XH001-injektion turvallisuus, siedettävyys ja alustava teho yhdistettynä neoantigeenirokotteella indusoituun kasvainspesifiseen T-soluinjektioon edistyneessä ruoansulatuskanavan syövässä

Inkluusio-kriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivättyn informoidun suostumuksen lomakkeen toimittaminen.
2. Ikä 18–70 vuotta, mies tai nainen.
3. Edistynyt ruoansulatuskanavan syöpä, joka on diagnosoitu histologisesti ja/tai solupatologisesti, ja joka ei ole reagoinut toisen linjan standardihoitoon tai ei siedä sitä, tai ei sovellu tässä vaiheessa standardihoitoon.
4. RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteiden kasvainten tehon arvioinnissa tulee olla vähintään yksi mitattava leesio kohdeleesiona tehon arviointiin. Koko kasvainleesiokokonaisuuden (pois lukien luumetastaasit) halkaisijan tulee olla ≤ 100 mm ja yksittäisen kasvainleesion halkaisijan tulee olla ≤ 30 mm. Jos paikallisesti hoidettu leesio (sädehoito, ablointi, verisuoni-interventio jne.) on ainoa leesio, tälle leesiolla on oltava selkeä kuvantamistodiste sairauden etenemisestä.
5. Odotettu elinaika ≥ 12 kuukautta.
6. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta.

Ekskluusio-kriteerit:

Vaatii pitkäaikaista systemaattista antiallergisten lääkkeiden annostelua tai on vakaviin yliherkkyysreaktioihin (≥aste 3) XH001-injektiota ja/tai sen täyteaineita kohtaan.

2. Oireelliset keskushermoston metastaasit ja/tai aivokalvometastaasit.

3. On saanut immunomodulatorista lääkehoitoa 2 viikkoa ennen XH001-injektion ensimmäistä annospäivää (D1).

4. Kärsii ihosairauksista, jotka voivat estää ihonalaisen injektion pääsyn kohdealueelle (kuten psoriaasi).

5. Koehenkilöt, joiden aiempien hoitojen myrkylliset sivuvaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE-asteelle ≤2, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

6. Koehenkilöt, jotka saivat systemaattista steroidihoitoa (päivittäinen annos yli 10 mg prednisolonia vastaava) tai mitä tahansa muuta immunipuolustusta heikentävää hoitoa 7 päivää ennen XH001-injektion ensimmäistä annostelua, lukuun ottamatta: 1) nenän kautta tapahtuvaa paikallisten steroidien inhalaatiota tai paikallista steroidi-injektiota (kuten nivelinjektio); 2) systemaattista kortikosteroidihoitoa, joka ei ylitä 10 mg/päivä prednisolonia tai sen vastaavaa fysiologista annosta.

7. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet terapeuttisia syöpärokotteita tai terapeuttisia soluhoidon tuotteita.

8. On aiemmin saanut allogeenisen hematooppisen kantasolun tai allogeenisen luuytimen siirron, tai on aiemmin saanut kiinteiden elinten siirron, tai käyttää tällä hetkellä immunipuolustusta heikentäviä lääkkeitä.

9. On aktiivisia tai huonosti kontrolloituja vakavia infektioita seulontajakson aikana. 10. Virologiset testit osoittavat positiiviseksi ihmisen immunikatotustauti-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti B -ydin-vasta-aineille hepatiitti B -virus-DNA > 1000 IU/ml, positiiviseksi hepatiitti C -virus-vasta-aineille ja positiiviseksi Treponema pallidum -spesifisille vasta-aineille.

11. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen rekrytointia, lukuun ottamatta niitä, joilla on anamneesissä asianmukaisesti hoidettu ja parannettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, rinnan in situ -karsinooma tai ihon basalisolukarsinooma.

12. Mikä tahansa autoimmuunisairauksien anamneesi. 13. Tiedetään aktiivista keuhkotuberkuloosia (TB). 14. Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattista kemoterapiaa, sädehoitoa, molekyylikohtaista hoitoa, biologista immunohoitota, hormonihoitoa tai hyväksymättömiä kliinisiä koetutkimuslääkkeitä/-laitteita 2 viikkoa ennen seulontaa.

15. Koehenkilöt, jotka ovat vielä mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa seulontajakson aikana.

16. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 17. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratorio-poikkeamat, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat lisätä kokeeseen osallistumisen riskejä tai voivat häiritä kokeen tulosten tulkintaa.