Sikkerhed, tolerance og foreløbig effektivitet af XH001-injektion kombineret med neoantigen-vaccine-induceret tumor-specifik T-celle-injektion i avanceret gastrointestinal cancer

Inklusionskriterier:

1. Aflæggelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
2. Mellem 18 og 70 år gammel, mand eller kvinde.
3. Avanceret gastrointestinal cancer, der er diagnosticeret ved histologisk og/eller cellulær patologi, og som ikke har reageret på andenlinjens standardbehandling eller er intolerante over for den, eller som ikke er egnet til standardbehandling på dette stadium.
4. Ifølge RECIST 1.1-kriterierne for evaluering af effekten af solide tumorer skal der være mindst én målebar læsion som mål-læsion for effektevaluering. Den samlede diameter af den samlede tumorlæsion (undtagen knoglemetastaser) skal være ≤ 100 mm, og diameteren af en enkelt tumorlæsion skal være ≤ 30 mm. Hvis læsionen, der har modtaget lokal behandling (stråleterapi, ablation, vaskulær intervention osv.), er den eneste læsion, skal der være klart billeddokumentation af sygdomsprogression for denne læsion.
5. Forventet overlevelsesvarighed ≥ 12 måneder.
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Eksklusionskriterier:

Kræver langvarig systemisk administration af antiallergiske lægemidler eller har haft svære overfølsomhedsreaktioner (≥ grad 3) til XH001-injektion og/eller nogen af dens hjælpestoffer.

2. Symptomatiske centralnervesystemmetastaser og/eller meningealmetastaser.

3. Har modtaget immunmodulerende lægemiddelbehandling inden for 2 uger før den første administrationsdag (D1) af XH001-injektion.

4. Lider af hudlidelser, der kan forhindre intradermal injektion i at nå målområdet (såsom psoriasis).

5. Deltagere med toksiske bivirkninger fra tidligere behandling, der ikke er genoprettet til CTCAE grad ≤ 2, undtagen hårtab.

6. Deltagere, der modtog systemisk steroidbehandling (daglig dosis over 10 mg prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immundæmpende behandling inden for 7 dage før den første administration af XH001-injektion, undtagen: 1) Intranasal inhalation af lokale steroider eller lokal steroidinjektion (såsom intraartikulær injektion); 2) Systemisk kortikosteroidbehandling ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller dens ækvivalente fysiologiske dosis.

7. Deltagere, der tidligere har modtaget terapeutiske tumovacciner eller terapeutiske celleterapiprodukter.

8. Tidligere modtaget allogen hematopoietisk stamcelle- eller allogen knoglemarvstransplantation, eller tidligere modtaget transplantation af solide organer, eller nuværende brug af immundæmpende lægemidler.

9. Har aktive eller dårligt kontrollerede svære infektioner under screeningsperioden. 10. Virologiske test viser positiv for human immundefektvirus-antistof, hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistof med hepatitis B-virus-DNA > 1000 IU/ml, positiv for hepatitis C-virus-antistof og positiv for Treponema pallidum-specifikke antistoffer.

11. Patienter med andre maligniteter inden for 5 år før inddrage, undtagen dem med en historie for passende behandlet og helbredt cervical carcinoma in situ, mamma carcinoma in situ eller hudbasalcellecarcinom.

12. Enhver historie for autoimmune sygdomme. 13. Kendt for at have aktiv tuberkulose (TB). 14. Patienter, der har modtaget systemisk kemoterapi, stråleterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk immunterapi, hormonterapi eller uautoriseret klinisk forsøgslægemidler/-instrumenter inden for 2 uger før screening.

15. Deltagere, der stadig deltager i andre kliniske forsøg under screeningsperioden.

16. Gravide eller ammende kvinder. 17. Andre svære, akutte eller kroniske medicinske eller psykiske tilstande eller laboratorieabnormaliteter, som efter forsøgslederens skøn kan øge risikoen ved at deltage i forsøget eller kan forstyrre fortolkningen af forsøgsresultaterne.