Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność iniekcji XH001 w połączeniu z indukowaną szczepionką neoantygenową iniekcją limfocytów T specyficznych dla guza w zaawansowanym raku przewodu pokarmowego

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 70 lat, płeć męska lub żeńska.
3. Zaawansowany rak przewodu pokarmowego, który został zdiagnozowany na podstawie histologii i/lub cytologii, i który nie odpowiada na standardowe leczenie drugiej linii lub jest na nie nietolerancyjny, lub nie kwalifikuje się do standardowego leczenia na tym etapie.
4. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 do oceny skuteczności w guzach litych, musi być co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa do oceny skuteczności. Całkowita średnica wszystkich zmian nowotworowych (z wyłączeniem przerzutów do kości) powinna wynosić ≤ 100 mm, a średnica pojedynczej zmiany nowotworowej powinna wynosić ≤ 30 mm. Jeśli zmiana, która została poddana leczeniu miejscowemu (radioterapia, ablacja, interwencja naczyniowa itp.) jest jedyną zmianą, to musi być wyraźny obrazowy dowód progresji choroby dla tej zmiany.
5. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 miesięcy.
6. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego.

Kryteria wykluczenia:

1. Wymaga długotrwałego ogólnoustrojowego podawania leków przeciwalergicznych lub ma ciężkie reakcje nadwrażliwości (≥ stopień 3) na iniekcję XH001 i/lub którykolwiek z jej składników pomocniczych.

2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami i/lub przerzuty do opon mózgowych.

3. Otrzymanie immunomodulującej terapii lekowej w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem podania (D1) iniekcji XH001.

4. Cierpienie na choroby skóry, które mogą uniemożliwić śródskórną iniekcję dotarcie do obszaru docelowego (np. łuszczyca).

5. Pacjenci z toksycznymi działaniami niepożądanymi z poprzedniego leczenia, które nie ustąpiły do stopnia ≤2 wg CTCAE, z wyłączeniem wypadania włosów.

6. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie steroidami (dzienna dawka przekraczająca równowartość 10 mg prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem iniekcji XH001, z wyłączeniem: 1) donosowej inhalacji miejscowych steroidów lub miejscowej iniekcji steroidów (np. dostawowej); 2) ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami nieprzekraczającego 10 mg/dobę prednizonu lub jego równoważnej dawki fizjologicznej.

7. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe lub terapeutyczne produkty terapii komórkowej.

8. Wcześniej przebyty przeszczep allogenicznych komórek macierzystych krwi lub allogenicznego szpiku kostnego, lub wcześniej przebyty przeszczep narządu stałego, lub obecne stosowanie leków immunosupresyjnych.

9. Aktywne lub słabo kontrolowane ciężkie zakażenia w okresie badań przesiewowych.

10. Badania wirusologiczne wykazują dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 IU/ml, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz dodatnie swoiste przeciwciała przeciwko krętkowi bladego.

11. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem tych z historią odpowiednio leczonego i wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka in situ piersi lub podstawnokomórkowego raka skóry.

12. Jakakolwiek historia chorób autoimmunologicznych.

13. Znana aktywna gruźlica płucna (TB).

14. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną molekularnie, immunoterapię biologiczną, terapię hormonalną lub niezatwierdzone leki/urządzenia w badaniach klinicznych w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi.

15. Pacjenci, którzy nadal uczestniczą w innych badaniach klinicznych w okresie badań przesiewowych.

16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

17. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, lub nieprawidłowości laboratoryjne, które, według uznania badacza, mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.