Säkerhet, tolerans och preliminär effekt av XH001-injektion kombinerad med neoantigenvaccininducerad tumorspecifik T-cellsinjektion vid avancerad gastrointestinal cancer

Inklusionskriterier:

1. Lämnande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
2. Ålder mellan 18 och 70 år, man eller kvinna.
3. Avancerad gastrointestinal cancer som har diagnostiserats med histologisk och/eller cellpatologi, och som inte har svarat på andra linjens standardbehandling eller är intolerant mot den, eller inte är lämplig för standardbehandling i detta skede.
4. Enligt RECIST 1.1-kriterierna för att utvärdera effekten av solida tumörer måste det finnas minst en mätbar lesion som mållesion för effektutvärdering. Den totala diametern av den totala tumörlesionen (exklusive benmetastaser) bör vara ≤ 100 mm, och diametern av en enskild tumörlesion bör vara ≤ 30 mm. Om lesionen som har fått lokal behandling (strålbehandling, ablation, vaskulär intervention etc.) är den enda lesionen, måste det finnas tydlig bildbevisning på sjukdomsframsteg för denna lesion.
5. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 månader.
6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion.

Exklusionskriterier:

Kräver långvarig systemisk administrering av antiallergiska läkemedel, eller har svåra överkänslighetsreaktioner (≥grad 3) mot XH001-injektion och/eller något av dess hjälpämnen.

2. Centralnervsystemmetastaser med symptom, och/eller meningealmetastaser.

3. Har fått immunmodulerande läkemedelsbehandling inom 2 veckor före första administrationsdagen (D1) för XH001-injektion.

4. Lider av hudåkommor som kan förhindra att intradermal injektion når målet (t.ex. psoriasis).

5. Försökspersoner med toxiska biverkningar från tidigare behandling som inte har återhämtat sig till CTCAE grad ≤2, exklusive håravfall.

6. Försökspersoner som fick systemisk steroidbehandling (daglig dos överstigande 10 mg prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före första administration av XH001-injektion, exklusive: 1) Intranasal inhalation av lokala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); 2) Systemisk kortikosteroidbehandling som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller dess ekvivalenta fysiologiska dos.

7. Försökspersoner som tidigare har fått terapeutiska tumörvacciner eller terapeutiska cellterapiprodukter.

8. Tidigare fått allogen hematopoietisk stamcellstransplantation eller allogen benmärgstransplantation, eller tidigare fått solid organtransplantation, eller för närvarande använder immunosuppressiva läkemedel.

9. Har aktiv eller dåligt kontrollerad svår infektion under screeningsperioden. 10. Virologiska tester visar positivt för humant immunbristvirus-antikroppar, hepatit B ytantigen och/eller hepatit B kärnantikropp med hepatit B virus-DNA > 1000 IU/ml, positivt för hepatit C virus-antikroppar, och positivt för Treponema pallidum-specifika antikroppar.

11. Patienter med andra maligniteter inom 5 år före inkludering, förutom de med en historia av lämpligt behandlad och botad cervikal cancer in situ, bröstcancer in situ, eller hudbasalcancer.

12. Någon historia av autoimmuna sjukdomar. 13. Känd aktiv lungsjukdom (tuberkulos). 14. Patienter som har fått systemisk kemoterapi, strålbehandling, molekylärt riktad terapi, biologisk immunterapi, hormonterapi eller ej godkända kliniska prövningsläkemedel/instrument inom 2 veckor före screening.

15. Försökspersoner som fortfarande deltar i andra kliniska prövningar under screeningsperioden.

16. Gravida eller ammande kvinnor. 17. Andra svåra, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser, som enligt utredarens bedömning kan öka riskerna med att delta i försöket eller kan störa tolkningen av försöksresultaten.