Sikkerhet, toleranse og foreløpig effekt av XH001-injeksjon kombinert med neoantigen-vaksine-indusert tumorspesifikk T-celle-injeksjon ved avansert gastrointestinal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Innsamling av signert og datert informert samtykkeskjema.
2. Alder mellom 18 og 70 år, mann eller kvinne.
3. Avansert mage-tarmkreft som er diagnostisert ved histologisk og/eller cellepatologi, og som ikke har svart på standardbehandling i andre linje eller er intolerante overfor den, eller ikke er egnet for standardbehandling på dette stadiet.
4. Ifølge RECIST 1.1-kriteriene for evaluering av effekten av solide tumorer, må det være minst en målebar lesjon som mållesjon for effektevaluering. Den totale diameteren av den samlede tumorlesjonen (unntatt knokkelmetastaser) bør være ≤ 100 mm, og diameteren til en enkelt tumorlesjon bør være ≤ 30 mm. Hvis lesjonen som har fått lokal behandling (stråleterapi, ablasjon, vaskulær intervensjon, etc.) er den eneste lesjonen, må det være klare bildebevis på sykdomsprogresjon for denne lesjonen.
5. Forventet overlevelsesvarighet ≥ 12 måneder.
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.

Eksklusjonskriterier:

Krever langvarig systemisk administrasjon av antiallergiske legemidler, eller har alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (≥Grad 3) til XH001-injeksjon og/eller noen av dens hjelpestoffer.

2. Sentralnervesystemmetastaser med symptomer, og/eller meningealmetastaser.

3. Har mottatt immunmodulerende legemiddelbehandling innen 2 uker før første administrasjonsdag (D1) av XH001-injeksjon.

4. Lider av hudsykdommer som kan forhindre intradermal injeksjon fra å nå målområdet (som psoriasis).

5. Deltakere med toksiske bivirkninger fra tidligere behandling som ikke har kommet seg til CTCAE grad ≤2, unntatt hårtap.

6. Deltakere som mottok systemisk steroidebehandling (daglig dose over 10 mg prednison ekvivalent) eller enhver annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første administrasjon av XH001-injeksjon, unntatt: 1) Nasal inhalasjon av lokale steroider eller lokal steroideinjeksjon (som intraartikulær injeksjon); 2) Systemisk kortikosteroidbehandling ikke overstigende 10 mg/dag prednison eller tilsvarende fysiologisk dose.

7. Deltakere som tidligere har mottatt terapeutiske tumorkreftvaksiner eller terapeutiske celleterapiprodukter.

8. Tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelle eller allogen benmargstransplantasjon, eller tidligere mottatt fast organ transplantasjon, eller bruker for tiden immunsuppressive legemidler.

9. Har aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon under screeningperioden. 10. Virologiske tester viser positiv for humant immunsviktvirus-antistoffer, hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt B kjerneantistoff med hepatitt B virus DNA > 1000 IU/ml, positiv for hepatitt C virus-antistoffer, og positiv for Treponema pallidum-spesifikke antistoffer.

11. Pasienter med andre maligniteter innen 5 år før inkludering, unntatt de med historie om passelig behandlet og kurert cervical carcinoma in situ, brystcarcinoma in situ, eller hud basalcellecarcinom.

12. Enhver historie med autoimmun sykdom. 13. Kjent å ha aktiv tuberkulose (TB). 14. Pasienter som har mottatt systemisk kjemoterapi, stråleterapi, molekylær målrettet terapi, biologisk immunterapi, hormonbehandling eller ikke-godkjente kliniske prøvedroger/verktøy innen 2 uker før screening.

15. Deltakere som fortsatt deltar i andre kliniske studier under screeningperioden.

16. Gravide eller ammende kvinner. 17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiske tilstander, eller laboratorieavvik, som etter forskerens skjønn kan øke risikoen ved å delta i studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.