Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost injekce XH001 v kombinaci s injekcí nádorově specifických T-lymfocytů indukovaných neoantigenní vakcínou u pokročilého gastrointestinálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného informovaného souhlasu.
2. Věk mezi 18 a 70 lety, muž nebo žena.
3. Pokročilý gastrointestinální karcinom, který byl diagnostikován histologicky a/nebo cytologicky a který neodpověděl na standardní léčbu druhé linie nebo je na ni netolerantní, nebo není v této fázi vhodný pro standardní léčbu.
4. Podle kritérií RECIST 1.1 pro hodnocení účinnosti solidních nádorů musí existovat alespoň jeden měřitelný léz jako cílová léze pro hodnocení účinnosti. Celkový průměr celkové nádorové léze (kromě kostních metastáz) by měl být ≤ 100 mm a průměr jedné nádorové léze by měl být ≤ 30 mm. Pokud je léze, která podstoupila lokální léčbu (radioterapie, ablace, vaskulární intervence atd.), jedinou lézí, pak musí pro tuto lézi existovat jasný zobrazovací důkaz progrese onemocnění.
5. Očekávané přežití ≥ 12 měsíců.
6. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.

Kritéria pro vyloučení:

Vyžaduje dlouhodobé systémové podávání antialergických léků nebo má závažné alergické reakce (≥ stupeň 3) na injekci XH001 a/nebo kteroukoli z jejích pomocných látek.

2. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo meningeální metastázy.

3. Podstupování imunomodulační léčby do 2 týdnů před prvním podáním (D1) injekce XH001.

4. Trpění kožními onemocněními, která mohou zabránit intradermální injekci v dosažení cílové oblasti (například psoriáza).

5. Subjekty s toxickými vedlejšími účinky z předchozí léčby, které se neobnovily na CTCAE stupeň ≤2, kromě vypadávání vlasů.

6. Subjekty, které podstoupily systémovou léčbu steroidy (denní dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby do 7 dnů před prvním podáním injekce XH001, kromě: 1) Intranazální inhalace lokálních steroidů nebo lokální injekce steroidů (například intraartikulární injekce); 2) Systémová léčba kortikosteroidy nepřesahující 10 mg/den prednizonu nebo jeho ekvivalentní fyziologická dávka.

7. Subjekty, které dříve podstoupily terapeutické nádorové vakcíny nebo terapeutické buněčné léčebné produkty.

8. Dříve podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, nebo dříve podstoupily transplantaci solidních orgánů, nebo aktuálně užívají imunosupresivní léky.

9. Aktivní nebo špatně kontrolované závažné infekce během screeningového období. 10. Virologické testy ukazují pozitivitu na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti jádru hepatitidy B s virem hepatitidy B DNA > 1000 IU/ml, pozitivitu na protilátky proti viru hepatitidy C a pozitivitu na specifické protilátky proti Treponema pallidum.

11. Pacienti s jinými malignitami do 5 let před zařazením, kromě těch s anamnézou vhodně léčeného a vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, karcinomu in situ prsu nebo bazocelulárního karcinomu kůže.

12. Jakákoli anamnéza autoimunitních onemocnění. 13. Známá aktivní plicní tuberkulóza (TBC). 14. Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii, radioterapii, molekulární cílenou terapii, biologickou imunoterapii, hormonální terapii nebo neschválené klinické zkoušky léků/přístrojů do 2 týdnů před screeningem.

15. Subjekty, které se během screeningového období stále účastní jiných klinických studií.

16. Těhotné nebo kojící ženy. 17. Jiné závažné, akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické stavy, nebo laboratorní abnormality, které podle uvážení vyšetřovatele mohou zvýšit rizika účasti ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.