TALENT-tutkimus: Adjuvantti L-TIL plus tislelizumabin vaihe II -koe resektoitavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ilman pCR:ää neoadjuvantin kemioimmunoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmennettu NSCLC, jonka kuvantaminen osoittaa resektoitavaa vaiheen II-IIIB (N2) tautia AJCC:n keuhkosyövän TNM-luokituksen yhdeksännen painoksen mukaisesti;
• Ei aiempaa antikasvainhoitoa;
• Negatiivinen EGFR/ALK/ROS1-mutaatioille;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–1;
• Läpikäynyt 2–4 sykliä neoadjuvanttista immunoterapiaa ja kemoterapiaa yhdistävää hoitoa, jota seurasi kirurginen resektio R0-reunoilla mutta ilman täydellistä patologista vastetta (ei-pCR);
• Riittävä elinjärjestelmien toiminta alla määriteltyinä (ilman verituotteiden tai hemopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän aikana):

Normaali luuydinvaranto: neutrofiilien määrä ≥1,5×10⁹/l, lymfosyyttien määrä ≥0,6×10⁹/l, verihiutaleiden määrä ≥100×10⁹/l, hemoglobiini ≥90 g/l; Normaali munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinin puhdistusnopeus ≥60 ml/min; Normaali maksatoiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN, AST ja ALT ≤1,5 × ULN; Normaali hyytymistoiminta: APTT ≤1,5 × ULN, INR ≤1,5 × ULN, PT ≤1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % ekokardiografiassa; Keuhkotoimintatestissä FEV1 ≥60 %;

• Ei-kirurgisesti steriloiduille tai hedelmällisille naisille on sovittava käytettävän lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja (kuten kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon päätyttyä; on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan HCG-testi 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista; ei saa olla imetysvaiheessa;

Poissulkemiskriteerit:

• Rokotus 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta inaktivoituja rokotteita;
• Suuri leikkaus 28 päivää ennen ensimmäistä annosta;
• Muu syöpäsairaus 5 vuoden sisällä seulonnasta;
• Syntymästä saatu tai hankittu immunipuutos, kuten HIV-tartunta tai aktiivinen hepatiitti (sisällyttämiskriteereinä ALT- ja AST-tasojen on oltava määritetyissä rajoissa; hepatiitti B:lle: HBV-DNA >10⁴/ml; hepatiitti C:lle: HCV-RNA >10³/ml; kroonisille hepatiitti B-kannattajille HBV-DNA >2000 IU/ml (>10⁴ kopiota/ml), tutkimusjakson aikana on samanaikaisesti annettava antiviraalista hoitoa);
• Epävakaa tai vakava samanaikainen sairaus 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, kuten vakaa/epävakaa rintakipu, oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, keuhkoverenpainetauti, elämää uhkaavat kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat ylläpitohoitoa, aivohalvaus ja hallitsematon vakava kouristuskohtaus;
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen keuhkokuume tai muu hengityselinten sairaus, joka vaikuttaa vakavasti keuhkotoimintaan seulonnassa;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairauden historia tai tilat, jotka vaativat systemaattista kortikosteroidi- tai immunosupressiivista lääkitystä;
• Valtimon tai laskimon veritulppa 6 kuukautta ennen seulontaa;
• Aktiivisen tuberkuloosin historia tai CT-löydös 1 vuoden sisällä ennen osallistumista, jota ei hoidettu;
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista anti-infektiivista hoitoa;
• Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai IL-2:n käytön vasta-aiheet;
• Aiempi luuydinsiirto tai kiinteän elimen siirto;
• Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet (mukaan lukien itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen vuoden sisällä), jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkehoidon antamiseen liittyvää riskiä, häiritä tutkimuslääkehoitoa ja seurantaa tai vaikuttaa koehenkilön noudattamiseen;