TALENT-Studie: Phase-II-Studie zur adjuvanten L-TIL plus Tislelizumab bei resektablem NSCLC ohne pCR nach neoadjuvanter Chemoimmuntherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC mit bildgebenden Befunden, die auf eine resektable Erkrankung im Stadium II-IIIB (N2) gemäß der neunten Ausgabe des AJCC-Lungenkrebs-TNM-Stagingsystems hinweisen;
• Keine vorherige Antitumortherapie;
• Negativ für EGFR/ALK/ROS1-Mutationen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score von 0-1;
• Durchgeführte 2-4 Zyklen neoadjuvanter Therapie mit Immuntherapie und Chemotherapie, gefolgt von chirurgischer Resektion mit R0-Rändern, aber ohne Erreichen einer vollständigen pathologischen Ansprechrate (non-pCR);
• Ausreichende Organfunktion wie unten definiert (ohne Verwendung von Blutprodukten oder hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen):

Normale Knochenmarkreserve: Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L, Lymphozytenzahl ≥0,6×10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/L; Normale Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 mg/dL und/oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min; Normale Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN), AST und ALT ≤1,5-fache ULN; Normale Gerinnungsfunktion: APTT ≤1,5-fache ULN, INR ≤1,5-fache ULN, PT ≤1,5-fache ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% bei Echokardiographie; Lungenfunktionstest zeigt FEV1 ≥60%;

• Für nicht chirurgisch sterilisierte Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter muss die Zustimmung zur Verwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmittel (wie Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) während der Studiendauer und für 3 Monate nach Behandlungsende vorliegen; innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss muss ein negativer Serum- oder Urin-HCG-Test vorliegen; darf nicht stillen;

Ausschlusskriterien:

• Impfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis, außer inaktivierter Impfstoffe;
• Großer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
• Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
• Angeborene oder erworbene Immundefizienz, wie HIV-Infektion oder aktive Hepatitis (für Einschlusskriterien müssen ALT- und AST-Werte innerhalb spezifizierter Grenzen liegen; für Hepatitis B: HBV-DNA >10⁴/ml; für Hepatitis C: HCV-RNA >10³/ml; für chronische Hepatitis-B-Träger, HBV-DNA >2000 IU/ml (>10⁴ Kopien/ml), muss während der Studiendauer gleichzeitig antivirale Behandlung erfolgen);
• Instabile oder schwere Begleiterkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, wie schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, pulmonale Hypertonie, lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien, die Erhaltungstherapie erfordern, Schlaganfall und unkontrollierte schwere Krampfanfälle;
• Klinisch signifikante aktive Pneumonie oder andere Atemwegserkrankungen, die die Lungenfunktion bei Screening schwer beeinträchtigen;
• Aktive Autoimmunerkrankungen, Anamnese von Autoimmunerkrankungen oder Zustände, die systemische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erfordern;
• Arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Anamnese oder CT-Befunde, die auf unbehandelte aktive Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor Einschluss hinweisen;
• Aktive Infektionen, die systemische Antiinfektiva-Behandlung erfordern;
• Aktive gastrointestinale Blutung oder Kontraindikationen für IL-2-Anwendung;
• Vorherige Knochenmark- oder Organtransplantation;
• Andere schwerwiegende akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen (einschließlich Suizidgedanken oder -verhalten innerhalb eines Jahres), die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Prüfbehandlung verbundene Risiko erhöhen, die Prüfbehandlung und Nachbeobachtung beeinträchtigen oder die Compliance des Probanden beeinflussen könnten;