TALENT-studien: Fas II-studie av adjuvant L-TIL plus tislelizumab vid resektabel NSCLC utan pCR efter neoadjuvant kemojimmunterapi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC med bildgivning som indikerar resektabelt stadium II-IIIB (N2) enligt den nionde upplagan av AJCC:s lungcancer TNM-klassificeringssystem;
• Ingen tidigare anti-tumörbehandling;
• Negativ för EGFR/ALK/ROS1-mutationer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0-1;
• Genomgått 2-4 cykler av neoadjuvant terapi kombinerad med immunterapi och kemoterapi, följt av kirurgisk resektion med R0-marginaler men utan att uppnå fullständigt patologiskt svar (icke-pCR);
• Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan (utan användning av några blodprodukter eller hematopoietiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar):

Normal benmärgsreserv: neutrofilt antal ≥1.5×10⁹/L, lymfocytantal ≥0.6×10⁹/L, trombocytantal ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; Normal njurfunktion: serumkreatinin ≤1.5 mg/dL och/eller kreatininclearance ≥60 mL/min; Normal leverfunktion: totalt bilirubin ≤1.5 gånger ULN, AST och ALT ≤1.5 gånger ULN; Normal koagulationsfunktion: APTT ≤1.5 gånger ULN, INR ≤1.5 gånger ULN, PT ≤1.5 gånger ULN; Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% vid ekokardiografi; Lungfunktionstest visar FEV1 ≥60%;

• För icke-kirurgiskt steriliserade eller kvinnor i fertil ålder måste de samtycka till att använda medicinskt godkända preventivmedel (såsom intrauterin spiral, preventivpiller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och i 3 månader efter behandlingens slut; måste ha ett negativt serum- eller urin-HCG-test inom 7 dagar före studieinträde; får inte amma;

Exklusionskriterier:

• Vaccination inom 28 dagar före första dosen, förutom inaktiverade vacciner;
• Större kirurgi inom 28 dagar före första dosen;
• Anamnes på andra maligniteter inom 5 år före screening;
• Medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infektion, eller aktiv hepatit (för inklusionskriterier måste ALT- och AST-nivåer vara inom specificerade gränser; för hepatit B: HBV-DNA >10⁴/ml; för hepatit C: HCV-RNA >10³/ml; för kroniska hepatit B-bärare, HBV-DNA >2000 IU/ml (>10⁴ kopior/ml), måste antiviral behandling administreras samtidigt under studieperioden);
• Instabila eller svåra samtidiga sjukdomar inom 6 månader före första dosen, såsom svår/instabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, pulmonell hypertension, livshotande ventrikulära arytmier som kräver underhållsterapi, stroke och okontrollerade svåra epileptiska anfall;
• Kliniskt signifikant aktiv pneumoni eller andra respiratoriska systemåkommor som allvarligt påverkar lungfunktionen vid screening;
• Aktiva autoimmuna sjukdomar, anamnes på autoimmuna sjukdomar eller tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel;
• Arteriella eller venösa trombotiska händelser som inträffat inom 6 månader före screening;
• Anamnes eller CT-fynd som indikerar aktiv tuberkulos inom 1 år före inkludering som var obehandlad;
• Aktiva infektioner som kräver systemisk antiinfektiös behandling;
• Aktiv gastrointestinal blödning eller kontraindikationer för IL-2-användning;
• Tidigare benmärgstransplantation eller transplantation av fasta organ;
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska sjukdomar (inklusive självmordstankar eller beteende inom ett år) som kan öka risken förknippad med deltagande i studien eller administrering av undersökningsbehandlingen, störa undersökningsbehandlingen och uppföljningen, eller påverka försökspersonens efterlevnad;