Исследование TALENT: Фаза II испытания адъювантной терапии L-TIL плюс тиселизумаб при резектабельном НМРЛ без pCR после неоадъювантной химиоиммунотерапии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтверждённый НМРЛ с визуализацией, указывающей на резектабельную стадию II-IIIB (N2) согласно девятой редакции системы TNM стадирования рака лёгкого AJCC;
• Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения;
• Отрицательный результат на мутации EGFR/ALK/ROS1;
• Показатель общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
• Проведение 2-4 циклов неоадъювантной терапии, сочетающей иммунотерапию и химиотерапию, с последующей хирургической резекцией с краями R0, но без достижения полного патологического ответа (не-pCR);
• Адекватная функция органов, определённая ниже (без использования каких-либо препаратов крови или гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней):

Нормальный резерв костного мозга: количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, количество лимфоцитов ≥0,6×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л; нормальная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; нормальная функция печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН, АСТ и АЛТ ≤1,5×ВГН; нормальная коагуляционная функция: АЧТВ ≤1,5×ВГН, МНО ≤1,5×ВГН, ПВ ≤1,5×ВГН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиографии; исследование функции лёгких показывает ОФВ1 ≥60%;

• Для женщин, не подвергшихся хирургической стерилизации или детородного возраста, необходимо согласие на использование медицински одобренной контрацепции (например, внутриматочной спирали, противозачаточных таблеток или презервативов) в период лечения в исследовании и в течение 3 месяцев после его окончания; отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; отсутствие грудного вскармливания;

Критерии исключения:

• Вакцинация в течение 28 дней до первой дозы, за исключением инактивированных вакцин;
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы;
• Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до скрининга;
• Врождённый или приобретённый иммунодефицит, например, ВИЧ-инфекция, или активный гепатит (для критериев включения уровни АЛТ и АСТ должны быть в указанных пределах; для гепатита B: ДНК HBV >10⁴/мл; для гепатита C: РНК HCV >10³/мл; для носителей хронического гепатита B с ДНК HBV >2000 МЕ/мл (>10⁴ копий/мл) необходимо одновременное проведение противовирусного лечения в течение периода исследования);
• Нестабильные или тяжёлые сопутствующие заболевания в течение 6 месяцев до первой дозы, такие как тяжёлая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, лёгочная гипертензия, жизнеугрожающие желудочковые аритмии, требующие поддерживающей терапии, инсульт и неконтролируемые тяжёлые судороги;
• Клинически значимая активная пневмония или другие заболевания дыхательной системы, существенно влияющие на функцию лёгких при скрининге;
• Активные аутоиммунные заболевания, анамнез аутоиммунных заболеваний или состояния, требующие системного применения кортикостероидов или иммунодепрессантов;
• Артериальные или венозные тромботические события, произошедшие в течение 6 месяцев до скрининга;
• Наличие в анамнезе или данные КТ, указывающие на активный туберкулёз в течение 1 года до включения, который не лечился;
• Активные инфекции, требующие системного противомикробного лечения;
• Активное желудочно-кишечное кровотечение или противопоказания к применению ИЛ-2;
• Предыдущая трансплантация костного мозга или солидных органов;
• Другие серьёзные острые или хронические медицинские или психиатрические заболевания (включая суицидальные мысли или поведение в течение одного года), которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого лечения, помешать проведению исследуемого лечения и наблюдению или повлиять на приверженность субъекта;