TALENT-studien: Fase II-forsøk med adjuvant L-TIL pluss tislelizumab ved resektabel NSCLC uten pCR etter neoadjuvant kjemoinmunoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC med bildediagnostikk som indikerer resektabelt stadium II-IIIB (N2) sykdom i henhold til den niende utgaven av AJCC lungekreft TNM-stadieringssystemet;
• Ingen tidligere antikreftbehandling;
• Negativ for EGFR/ALK/ROS1-mutasjoner;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-1;
• Gjennomgått 2-4 sykluser med neoadjuvant terapi som kombinerer immunterapi og kjemoterapi, etterfulgt av kirurgisk reseksjon med R0-marginer uten å oppnå fullstendig patologisk respons (non-pCR);
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor (uten bruk av blodprodukter eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager):

Normal benmargreserve: neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L, lymfocyttantall ≥0,6×10⁹/L, trombocyttantall ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90g/L; Normal nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 mg/dL og/eller kreatininklering ≥60 mL/min; Normal leverfunksjon: totalt bilirubin ≤1,5 ganger ULN, AST og ALT ≤1,5 ganger ULN; Normal koagulasjonsfunksjon: APTT ≤1,5 ganger ULN, INR ≤1,5 ganger ULN, PT ≤1,5 ganger ULN; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% på ekkokardiografi; Lungfunksjonstest viser FEV1 ≥60%;

• For ikke-kirurgisk steriliserte eller fruktbare kvinner må de samtykke til å bruke medisinsk godkjent prevensjon (som spiral, prevensjonspiller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter behandlingsavslutning; må ha negativt serum eller urin HCG-test innen 7 dager før studiestart; må ikke være ammende;

Eksklusjonskriterier:

• Vaksinasjon innen 28 dager før første dose, unntatt inaktiverte vaksiner;
• Stor kirurgi innen 28 dager før første dose;
• Annen malignitetshistorie innen 5 år før screening;
• Medfødt eller ervervet immundefekt, som HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt (for inklusjonskriterier må ALT- og AST-nivåer være innenfor spesifiserte grenser; for hepatitt B: HBV DNA >10⁴/ml; for hepatitt C: HCV RNA >10³/ml; for kroniske hepatitt B-bærere med HBV DNA >2000 IU/ml (>10⁴ kopier/ml) må antiviral behandling gis samtidig under studieperioden);
• Ustabile eller alvorlige samtidige sykdommer innen 6 måneder før første dose, som alvorlig/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestivt hjertesvikt, hjerteinfarkt, pulmonal hypertensjon, livstruende ventrikkulære arytmier som krever vedlikeholdsbehandling, hjerneslag og ukontrollerte alvorlige anfall;
• Klinisk signifikant aktiv lungebetennelse eller andre luftveissykdommer som alvorlig påvirker lungfunksjon ved screening;
• Aktive autoimmunsykdommer, historie med autoimmunsykdommer, eller tilstander som krever systemiske kortikosteroider eller immundempende medisiner;
• Arterielle eller venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før screening;
• Historie eller CT-funn som indikerer aktiv tuberkulose innen 1 år før inkludering som var ubehandlet;
• Aktive infeksjoner som krever systemisk antiinfeksiøs behandling;
• Aktiv gastrointestinal blødning eller kontraindikasjoner mot IL-2 bruk;
• Tidligere benmargstransplantasjon eller fast organ transplantasjon;
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske sykdommer (inkludert suicidalitet innen ett år) som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller administrering av undersøkelsesbehandlingen, forstyrre undersøkelsesbehandlingen og oppfølgingen, eller påvirke forsøkspersonens compliance;