Étude TALENT : Essai de phase II du L-TIL adjuvant plus tislelizumab dans le CBNPC résécable sans pCR après chimiothérapie néoadjuvante

Critères d'inclusion :

• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement avec imagerie indiquant une maladie résécable de stade II-IIIB (N2) selon la neuvième édition du système de stadification TNM de l'AJCC pour le cancer du poumon ;
• Aucun traitement anti-tumoral antérieur ;
• Absence de mutations EGFR/ALK/ROS1 ;
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Avoir suivi 2 à 4 cycles de thérapie néoadjuvante combinant immunothérapie et chimiothérapie, suivis d'une résection chirurgicale avec marges R0 mais sans atteindre une réponse pathologique complète (non-pCR) ;
• Fonction organique adéquate comme défini ci-dessous (sans utilisation de produits sanguins ou de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours) :

Réserve médullaire normale : numération des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L, numération des lymphocytes ≥0,6×10⁹/L, numération des plaquettes ≥100×10⁹/L, hémoglobine ≥90 g/L ; Fonction rénale normale : créatinine sérique ≤1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min ; Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤1,5 fois la LSN, AST et ALT ≤1,5 fois la LSN ; Fonction de coagulation normale : TCA ≤1,5 fois la LSN, INR ≤1,5 fois la LSN, TP ≤1,5 fois la LSN ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50% à l'échocardiographie ; Test de fonction pulmonaire montrant un VEMS ≥60% ;

• Pour les femmes non stérilisées chirurgicalement ou en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée (comme un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement ; doivent avoir un test HCG sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude ; ne doivent pas allaiter ;

Critères d'exclusion :

• Vaccination dans les 28 jours précédant la première dose, sauf pour les vaccins inactivés ;
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage ;
• Immunodéficience congénitale ou acquise, comme une infection par le VIH, ou une hépatite active (pour les critères d'inclusion, les niveaux d'ALT et d'AST doivent être dans les limites spécifiées ; pour l'hépatite B : ADN du VHB >10⁴/mL ; pour l'hépatite C : ARN du VHC >10³/mL ; pour les porteurs chroniques de l'hépatite B, ADN du VHB >2000 UI/mL (>10⁴ copies/mL), un traitement antiviral doit être administré simultanément pendant la période d'étude) ;
• Maladies concomitantes instables ou graves dans les 6 mois précédant la première dose, telles qu'une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde, une hypertension pulmonaire, des arythmies ventriculaires mettant en jeu le pronostic vital nécessitant un traitement d'entretien, un accident vasculaire cérébral et des crises épileptiques sévères non contrôlées ;
• Pneumonie active cliniquement significative ou autres maladies du système respiratoire affectant gravement la fonction pulmonaire au dépistage ;
• Maladies auto-immunes actives, antécédents de maladies auto-immunes, ou conditions nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs ;
• Événements thrombotiques artériels ou veineux survenus dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents ou résultats de tomodensitométrie indiquant une tuberculose active dans l'année précédant l'inclusion et non traitée ;
• Infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique ;
• Saignement gastro-intestinal actif ou contre-indications à l'utilisation d'IL-2 ;
• Greffe de moelle osseuse ou greffe d'organe solide antérieure ;
• Autres maladies médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves (y compris des idées ou comportements suicidaires dans l'année) pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement expérimental, interférer avec le traitement expérimental et le suivi, ou affecter l'observance du sujet ;