TALENT-studie: Fase II-onderzoek naar adjuvante L-TIL plus tislelizumab bij reseceerbaar NSCLC zonder pCR na neoadjuvante chemo-immunotherapie

Insluitingscriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC met beeldvorming die resectabele stadium II-IIIB (N2) ziekte aangeeft volgens de negende editie van het AJCC-longkanker TNM-stadiëringsysteem;
• Geen eerdere antitumorbehandeling;
• Negatief voor EGFR/ALK/ROS1-mutaties;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1;
• 2-4 cycli neoadjuvante therapie ondergaan die immunotherapie en chemotherapie combineert, gevolgd door chirurgische resectie met R0-marges maar zonder een volledige pathologische respons (non-pCR) te bereiken;
• Voldoende orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd (zonder gebruik van bloedproducten of hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen):

Normale beenmergreserve: neutrofielen aantal ≥1,5×10⁹/L, lymfocyten aantal ≥0,6×10⁹/L, trombocyten aantal ≥100×10⁹/L, hemoglobine ≥90g/L; Normale nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 mg/dL en/of creatinineklaring ≥60 mL/min; Normale leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 keer BGN, AST en ALT ≤1,5 keer BGN; Normale stollingsfunctie: APTT ≤1,5 keer BGN, INR ≤1,5 keer BGN, PT ≤1,5 keer BGN; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% op echocardiografie; Longfunctietest toont FEV1 ≥60%;

• Voor niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten instemmen met medisch goedgekeurde anticonceptie (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling; moeten een negatieve serum- of urine-HCG-test hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan studie-insluiting; mogen niet borstvoeding geven;

Uitsluitingscriteria:

• Vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, behalve geïnactiveerde vaccins;
• Grote chirurgie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening;
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie, of actieve hepatitis (voor insluitingscriteria moeten ALT- en AST-waarden binnen gespecificeerde limieten liggen; voor hepatitis B: HBV DNA >10⁴/ml; voor hepatitis C: HCV RNA >10³/ml; voor chronische hepatitis B-dragers, HBV DNA >2000 IE/ml (>10⁴ kopieën/ml), moet antivirale behandeling gelijktijdig worden toegediend tijdens de studieperiode);
• Instabiele of ernstige gelijktijdige ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, zoals ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct, pulmonale hypertensie, levensbedreigende ventriculaire aritmieën die onderhoudstherapie vereisen, beroerte, en onbeheersbare ernstige epileptische aanvallen;
• Klinisch significante actieve pneumonie of andere luchtwegaandoeningen die de longfunctie ernstig beïnvloeden bij screening;
• Actieve auto-immuunziekten, geschiedenis van auto-immuunziekten, of aandoeningen die systemische corticosteroïden of immunosuppressiva vereisen;
• Arteriële of veneuze trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
• Geschiedenis of CT-bevindingen die actieve tuberculose aangeven binnen 1 jaar voorafgaand aan inclusie die onbehandeld was;
• Actieve infecties die systemische anti-infectieuze behandeling vereisen;
• Actieve gastro-intestinale bloeding of contra-indicaties voor IL-2 gebruik;
• Eerdere beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie;
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische ziekten (inclusief suïcidale gedachten of gedrag binnen één jaar) die het risico geassocieerd met deelname aan de studie of toediening van de onderzoeksbehandeling kunnen verhogen, de onderzoeksbehandeling en follow-up kunnen verstoren, of de naleving van de proefpersoon kunnen beïnvloeden;