TALENT-tanulmány: II. fázisú vizsgálat adjuváns L-TIL plusz tislelizumab kezelésről műtét utáni NSCLC-ben, ahol nem volt teljes patológiai válasz a neoadjuváns kemóimmunoterápia után

Bevonási kritériumok:

• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt NSCLC, melynek képalkotó vizsgálata a 9. kiadású AJCC tüdőrák TNM stádiumrendszer szerint reszekálható II-IIIB (N2) stádiumú betegséget jelez;
• Korábbi antirumoros kezelés hiánya;
• Negatív EGFR/ALK/ROS1 mutációk;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot pontszáma 0-1;
• 2-4 ciklusú immunterápiával és kemoterápiával kombinált neoadjuváns kezelésen átesett, majd R0 szélű sebészi reszekciót követően, de anélkül, hogy teljes patológiai választ (nem pCR) ért volna el;
• Megfelelő szervfunkció az alábbiak szerint (14 napon belül vértermékek vagy hematopoetikus növekedési faktorok használata nélkül):

Normál csontvelő tartalék: neutrofil szám ≥1,5×10⁹/L, limfocita szám ≥0,6×10⁹/L, trombocita szám ≥100×10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L; Normál vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 mg/dL és/vagy kreatinin clearance ≥60 mL/perc; Normál májfunkció: összes bilirubin ≤1,5×ULN, AST és ALT ≤1,5×ULN; Normál véralvadási funkció: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN; Echokardiográfián mért bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%; Tüdőfunkciós vizsgálat FEV1 ≥60% értéket mutat;

• Nem sebészi sterilizáción átesett vagy termékenységi korú nők esetében egyet kell érteniük orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer (pl. méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használatával a vizsgálati kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig; a vizsgálatba való belépést megelőző 7 napon belül negatív szérum vagy vizelet HCG tesztet kell mutatniuk; nem lehetnek szoptató anyák;

Kizárási kritériumok:

• Oltás az első dózist megelőző 28 napon belül, kivéve inaktivált oltóanyagok esetében;
• Nagyobb sebészeti beavatkozás az első dózist megelőző 28 napon belül;
• Egyéb malignitások előfordulása a szűrést megelőző 5 évben;
• Veleszületett vagy szerzett immunhiány, például HIV fertőzés, vagy aktív hepatitis (a bevonási kritériumoknál az ALT és AST szinteknek a meghatározott határokon belül kell lenniük; hepatitis B esetén: HBV DNS >10⁴/ml; hepatitis C esetén: HCV RNS >10³/ml; krónikus hepatitis B hordozók esetén, ha HBV DNS >2000 IU/ml (>10⁴ másolat/ml), a vizsgálati időszak alatt egyidejűleg antivirális kezelést kell alkalmazni);
• Instabil vagy súlyos egyidejű betegségek az első dózist megelőző 6 hónapban, például súlyos/instabil angina pectoris, tünetekkel járó kongesztív szívelégtelenség, szívinfarktus, tüdői hipertenzió, karbantartó kezelést igénylő életveszélyes kamrai aritmiák, agyi érkatasztrófa, és nem kontrollált súlyos görcsrohamok;
• Klinikailag jelentős aktív tüdőgyulladás vagy egyéb légzőrendszeri betegségek, amelyek súlyosan befolyásolják a tüdőfunkciót a szűréskor;
• Aktív autoimmun betegségek, autoimmun betegségek előfordulása, vagy állapotok, amelyek szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunuszuppresszív gyógyszereket igényelnek;
• Artériás vagy vénás trombózisos események a szűrést megelőző 6 hónapban;
• Előfordulás vagy CT leletek, amelyek aktív tuberkulózist jeleznek a beválogatást megelőző 1 évben, és amely kezeletlen volt;
• Aktív fertőzések, amelyek szisztémás antiinfektív kezelést igényelnek;
• Aktív gasztrointesztinális vérzés vagy IL-2 használatának ellenjavallata;
• Korábbi csontvelő-átültetés vagy szervátültetés;
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai betegségek (beleértve az öngyilkossági gondolatokat vagy magatartást egy éven belül), amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvételhez vagy a vizsgálati kezelés beadásához kapcsolódó kockázatot, zavarhatják a vizsgálati kezelést és a követést, vagy befolyásolhatják a résztvevő megbízhatóságát;