Estudio TALENT: Ensayo de Fase II de L-TIL Adyuvante más Tislelizumab en Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas Resecable Sin pCR Después de Quimioinmunoterapia Neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente, con imágenes que indiquen enfermedad resecable en estadio II-IIIB (N2) según la novena edición del sistema de estadificación TNM del AJCC para cáncer de pulmón;
• Sin tratamiento antitumoral previo;
• Negativo para mutaciones de EGFR/ALK/ROS1;
• Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
• Haber recibido 2-4 ciclos de terapia neoadyuvante combinando inmunoterapia y quimioterapia, seguidos de resección quirúrgica con márgenes R0 pero sin lograr una respuesta patológica completa (no pCR);
• Función orgánica adecuada según se define a continuación (sin uso de hemoderivados ni factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días):

Reserva medular ósea normal: recuento de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, recuento de linfocitos ≥0,6×10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L; Función renal normal: creatinina sérica ≤1,5 mg/dL y/o tasa de depuración de creatinina ≥60 mL/min; Función hepática normal: bilirrubina total ≤1,5 veces el LSN, AST y ALT ≤1,5 veces el LSN; Función de coagulación normal: APTT ≤1,5 veces el LSN, INR ≤1,5 veces el LSN, PT ≤1,5 veces el LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% en ecocardiografía; Prueba de función pulmonar que muestre FEV1 ≥60%;

• Para mujeres no esterilizadas quirúrgicamente o en edad fértil, deben aceptar el uso de anticoncepción médicamente aprobada (como dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento; deben tener una prueba de HCG en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos al inicio del estudio; no deben estar amamantando;

Criterios de exclusión:

• Vacunación dentro de los 28 días previos a la primera dosis, excepto vacunas inactivadas;
• Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al cribado;
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH, o hepatitis activa (para criterios de inclusión, los niveles de ALT y AST deben estar dentro de límites especificados; para hepatitis B: ADN del VHB >10⁴/ml; para hepatitis C: ARN del VHC >10³/ml; para portadores crónicos de hepatitis B, ADN del VHB >2000 UI/ml (>10⁴ copias/ml), se debe administrar tratamiento antiviral concurrentemente durante el período de estudio);
• Enfermedades concurrentes inestables o graves dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, como angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, arritmias ventriculares potencialmente mortales que requieren terapia de mantenimiento, accidente cerebrovascular y convulsiones graves no controladas;
• Neumonía activa clínicamente significativa u otras enfermedades del sistema respiratorio que afecten gravemente la función pulmonar en el cribado;
• Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes o afecciones que requieran corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores;
• Eventos trombóticos arteriales o venosos ocurridos dentro de los 6 meses previos al cribado;
• Antecedentes o hallazgos en TC que indiquen tuberculosis activa dentro del año previo a la inscripción que no fue tratada;
• Infecciones activas que requieran tratamiento antiinfeccioso sistémico;
• Sangrado gastrointestinal activo o contraindicaciones para el uso de IL-2;
• Trasplante previo de médula ósea o de órgano sólido;
• Otras enfermedades médicas o psiquiátricas agudas o crónicas graves (incluyendo ideación o comportamiento suicida dentro de un año) que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento en investigación, interferir con el tratamiento en investigación y el seguimiento, o afectar el cumplimiento del sujeto;