Studio TALENT: Studio di Fase II su L-TIL Adiuvante più Tislelizumab in NSCLC Resecabile Senza pCR Dopo Chemioimmunoterapia Neoadiuvante

Criteri di inclusione:

• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente con imaging che indica malattia resecabile stadio II-IIIB (N2) secondo la nona edizione del sistema di stadiazione TNM per cancro polmonare AJCC;
• Nessun precedente trattamento antitumorale;
• Negativo per mutazioni EGFR/ALK/ROS1;
• Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
• Sottoposti a 2-4 cicli di terapia neoadiuvante combinata immunoterapia e chemioterapia, seguiti da resezione chirurgica con margini R0 ma senza raggiungere una risposta patologica completa (non-pCR);
• Funzione d'organo adeguata come definito di seguito (senza uso di emoderivati o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni):

Riserva midollare normale: conta dei neutrofili ≥1.5×10⁹/L, conta dei linfociti ≥0.6×10⁹/L, conta delle piastrine ≥100×10⁹/L, emoglobina ≥90g/L; Funzione renale normale: creatinina sierica ≤1.5 mg/dL e/o clearance della creatinina ≥60 mL/min; Funzione epatica normale: bilirubina totale ≤1.5 volte ULN, AST e ALT ≤1.5 volte ULN; Funzione coagulativa normale: APTT ≤1.5 volte ULN, INR ≤1.5 volte ULN, PT ≤1.5 volte ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% all'ecocardiografia; Test di funzionalità polmonare che mostra FEV1 ≥60%;

• Per donne non sterilizzate chirurgicamente o in età fertile, devono accettare di utilizzare contraccezione medicalmente approvata (come dispositivo intrauterino, pillole anticoncezionali o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento; devono avere un test HCG sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio; non devono allattare;

Criteri di esclusione:

• Vaccinazione entro 28 giorni prima della prima dose, eccetto vaccini inattivati;
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose;
• Storia di altre neoplasie entro 5 anni prima dello screening;
• Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV, o epatite attiva (per i criteri di inclusione, i livelli di ALT e AST devono essere entro limiti specificati; per epatite B: HBV DNA >10⁴/ml; per epatite C: HCV RNA >10³/ml; per portatori cronici di epatite B, HBV DNA >2000 UI/ml (>10⁴ copie/ml), il trattamento antivirale deve essere somministrato contemporaneamente durante il periodo di studio);
• Malattie concomitanti instabili o gravi entro 6 mesi prima della prima dose, come angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico, ipertensione polmonare, aritmie ventricolari potenzialmente letali che richiedono terapia di mantenimento, ictus e convulsioni gravi non controllate;
• Polmonite attiva clinicamente significativa o altre malattie dell'apparato respiratorio che influenzano gravemente la funzione polmonare allo screening;
• Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni o condizioni che richiedono corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori;
• Eventi trombotici arteriosi o venosi verificatisi entro 6 mesi prima dello screening;
• Storia o reperti TC che indicano tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento non trattata;
• Infezioni attive che richiedono trattamento anti-infettivo sistemico;
• Sanguinamento gastrointestinale attivo o controindicazioni all'uso di IL-2;
• Precedente trapianto di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
• Altre gravi malattie mediche o psichiatriche acute o croniche (inclusi ideazione o comportamento suicidario entro un anno) che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento sperimentale, interferire con il trattamento sperimentale e il follow-up, o influenzare l'aderenza del soggetto;