Estudo TALENT: Estudo de Fase II de Adjuvante L-TIL mais Tislelizumab em NSCLC Ressecável Sem pCR Após Quimioimunoterapia Neoadjuvante

Critérios de Inclusão:

• Carcinoma do pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histológica ou citologicamente, com imagens que indicam doença estádio II-IIIB (N2) ressecável de acordo com a nona edição do sistema de estadiamento TNM do cancro do pulmão da AJCC;
• Sem tratamento anti-tumoral prévio;
• Negativo para mutações EGFR/ALK/ROS1;
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1;
• Submetido a 2-4 ciclos de terapia neoadjuvante combinando imunoterapia e quimioterapia, seguido de ressecção cirúrgica com margens R0, mas sem alcançar resposta patológica completa (não-pCR);
• Função orgânica adequada conforme definido abaixo (sem usar quaisquer produtos sanguíneos ou fatores de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias):

Reserva de medula óssea normal: contagem de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, contagem de linfócitos ≥0,6×10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90g/L; Função renal normal: creatinina sérica ≤1,5 mg/dL e/ou taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min; Função hepática normal: bilirrubina total ≤1,5 vezes o LSN, AST e ALT ≤1,5 vezes o LSN; Função de coagulação normal: APTT ≤1,5 vezes o LSN, INR ≤1,5 vezes o LSN, PT ≤1,5 vezes o LSN; Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% na ecocardiografia; Teste de função pulmonar mostrando FEV1 ≥60%;

• Para mulheres não esterilizadas cirurgicamente ou em idade fértil, devem concordar em usar contraceção medicamente aprovada (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e durante 3 meses após o término do tratamento; devem ter um teste de HCG sérico ou urinário negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo; não devem estar a amamentar;

Critérios de Exclusão:

• Vacinação dentro de 28 dias antes da primeira dose, exceto vacinas inativadas;
• Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da primeira dose;
• Histórico de outras neoplasias malignas dentro de 5 anos antes do rastreio;
• Imunodeficiência congénita ou adquirida, como infeção por VIH, ou hepatite ativa (para critérios de inclusão, os níveis de ALT e AST devem estar dentro dos limites especificados; para hepatite B: ADN do VHB >10⁴/ml; para hepatite C: ARN do VHC >10³/ml; para portadores crónicos de hepatite B, ADN do VHB >2000 UI/ml (>10⁴ cópias/ml), o tratamento antiviral deve ser administrado concomitantemente durante o período do estudo);
• Doenças concomitantes instáveis ou graves dentro de 6 meses antes da primeira dose, como angina de peito grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio, hipertensão pulmonar, arritmias ventriculares potencialmente fatais que requerem terapia de manutenção, acidente vascular cerebral e convulsões graves não controladas;
• Pneumonia ativa clinicamente significativa ou outras doenças do sistema respiratório que afetem gravemente a função pulmonar no rastreio;
• Doenças autoimunes ativas, histórico de doenças autoimunes ou condições que requerem corticosteroides sistémicos ou fármacos imunossupressores;
• Eventos trombóticos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses antes do rastreio;
• Histórico ou achados de TC que indiquem tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição que não foi tratada;
• Infeções ativas que requerem tratamento anti-infeccioso sistémico;
• Sangramento gastrointestinal ativo ou contraindicações ao uso de IL-2;
• Transplante de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos prévio;
• Outras doenças médicas ou psiquiátricas agudas ou crónicas graves (incluindo ideação ou comportamento suicida dentro de um ano) que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento investigacional, interferir com o tratamento investigacional e seguimento, ou afetar a adesão do sujeito;