TALENT-studiet: Fase II-forsøg med adjuvans L-TIL plus tislelizumab i resektabel NSCLC uden pCR efter neoadjuvant kemioimmunoterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC med billeddannelse, der indikerer resektabelt stadium II-IIIB (N2) ifølge den niende udgave af AJCC's lungestadieinddelingssystem for TNM-stadieinddeling;
• Ingen tidligere anti-tumorbehandling;
• Negativ for EGFR/ALK/ROS1-mutationer;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1;
• Har gennemgået 2-4 cyklusser af neoadjuvant terapi, der kombinerer immunterapi og kemoterapi, efterfulgt af kirurgisk resektion med R0-marginer, men uden at opnå en fuldstændig patologisk respons (non-pCR);
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (uden brug af blodprodukter eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage):

Normal knoglemarvreserve: neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L, lymfocytantal ≥0,6×10⁹/L, trombocytantal ≥100×10⁹/L, hæmoglobin ≥90 g/L; Normal nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance ≥60 mL/min; Normal leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 gange øvre grænse for normalområde (ØGN), AST og ALT ≤1,5 gange ØGN; Normal koagulationsfunktion: APTT ≤1,5 gange ØGN, INR ≤1,5 gange ØGN, PT ≤1,5 gange ØGN; Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% på ekkokardiografi; Lungefunktionstest, der viser FEV1 ≥60%;

• For ikke-kirurgisk steriliserede eller kvinder i den fertile alder, skal de acceptere at bruge medicinsk godkendt prævention (såsom et intrauterint p-stav, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder efter behandlingens afslutning; skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 7 dage før studieindgang; må ikke amme;

Eksklusionskriterier:

• Vaccination inden for 28 dage før første dosis, undtagen inaktiverede vacciner;
• Større kirurgi inden for 28 dage før første dosis;
• Historie med andre maligniteter inden for 5 år før screening;
• Medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom HIV-infektion eller aktiv hepatitis (for inklusionskriterier skal ALT- og AST-niveauer være inden for specificerede grænser; for hepatitis B: HBV-DNA >10⁴/ml; for hepatitis C: HCV-RNA >10³/ml; for kroniske hepatitis B-bærere med HBV-DNA >2000 IU/ml (>10⁴ kopier/ml), skal antiviral behandling gives samtidigt under studieperioden);
• Ustabil eller alvorlig samtidig sygdom inden for 6 måneder før første dosis, såsom alvorlig/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt, pulmonal hypertension, livstruende ventrikulære arytmier, der kræver vedligeholdelsesbehandling, apopleksi og ukontrollerede alvorlige krampeanfald;
• Klinisk signifikant aktiv lungebetændelse eller andre luftvejssygdomme, der alvorligt påvirker lungefunktionen ved screening;
• Aktive autoimmune sygdomme, historie med autoimmune sygdomme eller tilstande, der kræver systemiske kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler;
• Arterielle eller venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før screening;
• Historie eller CT-fund, der indikerer aktiv tuberkulose inden for 1 år før indmelding, der ikke var behandlet;
• Aktive infektioner, der kræver systemisk anti-infektiv behandling;
• Aktiv gastrointestinal blødning eller kontraindikationer mod brug af IL-2;
• Tidligere knoglemarvstransplantation eller transplantation af fast organ;
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiske sygdomme (inklusive selvmordstanker eller adfærd inden for et år), der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i studiet eller administration af undersøgelsesbehandlingen, forstyrre undersøgelsesbehandlingen og opfølgningen eller påvirke forsøgspersonens compliance;