Badanie TALENT: Badanie fazy II leczenia uzupełniającego L-TIL plus Tislelizumab w resekcyjnym NSCLC bez pCR po neoadiuwantowej chemioimmunoterapii

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC z obrazowaniem wskazującym na resekcyjny stopień II-IIIB (N2) według dziewiątej edycji systemu TNM AJCC dla raka płuca;
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego;
• Ujemny wynik mutacji EGFR/ALK/ROS1;
• Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Przeprowadzono 2-4 cykle terapii neoadiuwantowej łączącej immunoterapię i chemioterapię, po których nastąpiła resekcja chirurgiczna z marginesami R0, ale bez osiągnięcia całkowitej odpowiedzi patologicznej (non-pCR);
• Wystarczająca funkcja narządów zdefiniowana poniżej (bez użycia produktów krwiopochodnych lub czynników wzrostu hematopoetycznego w ciągu 14 dni):

Prawidłowa rezerwa szpiku kostnego: liczba neutrofilów ≥1,5×10⁹/L, liczba limfocytów ≥0,6×10⁹/L, liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L; Prawidłowa funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 mg/dL i/lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min; Prawidłowa funkcja wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 × ULN, AST i ALT ≤1,5 × ULN; Prawidłowa funkcja krzepnięcia: APTT ≤1,5 × ULN, INR ≤1,5 × ULN, PT ≤1,5 × ULN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w echokardiografii; Badanie czynności płuc wykazujące FEV1 ≥60%;

• Dla niesterylizowanych chirurgicznie lub kobiet w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas okresu leczenia w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia; muszą mieć ujemny test HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed przystąpieniem do badania; nie mogą karmić piersią;

Kryteria wyłączenia:

• Szczepienie w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem szczepionek inaktywowanych;
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
• W wywiadzie inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym;
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie HIV, lub aktywne zapalenie wątroby (dla kryteriów włączenia, poziomy ALT i AST muszą mieścić się w określonych granicach; dla WZW B: HBV DNA >10⁴/ml; dla WZW C: HCV RNA >10³/ml; dla nosicieli przewlekłego WZW B, HBV DNA >2000 IU/ml (>10⁴ kopii/ml), leczenie przeciwwirusowe musi być jednocześnie prowadzone w okresie badania);
• Niestabilne lub ciężkie choroby współistniejące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, takie jak ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie płucne, zagrażające życiu arytmie komorowe wymagające leczenia podtrzymującego, udar i niekontrolowane ciężkie napady padaczkowe;
• Klinicznie istotne aktywne zapalenie płuc lub inne choroby układu oddechowego poważnie wpływające na czynność płuc podczas badania przesiewowego;
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, wywiad chorób autoimmunologicznych lub stany wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych;
• Zdarzenia zakrzepowe tętnicze lub żylne występujące w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• W wywiadzie lub w badaniu CT wskazujące na aktywną gruźlicę w ciągu 1 roku przed rejestracją, która nie była leczona;
• Aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego;
• Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub przeciwwskazania do stosowania IL-2;
• Przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu stałego w przeszłości;
• Inne poważne ostre lub przewlekłe choroby medyczne lub psychiczne (w tym myśli lub zachowania samobójcze w ciągu jednego roku), które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem leczenia badawczego, zakłócać leczenie badawcze i obserwację, lub wpływać na zgodność pacjenta;