Studie TALENT: Fáze II klinického hodnocení adjuvantní léčby L-TIL plus tislelizumabem u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic bez pCR po neoadjuvantní chemoimunoterapii

Inkluzní kritéria:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC se zobrazovacími nálezy indikujícími resekabilní stadium II-IIIB (N2) podle devátého vydání TNM klasifikace AJCC pro karcinom plic;
• Bez předchozí protinádorové léčby;
• Negativní na mutace EGFR/ALK/ROS1;
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Podstoupení 2-4 cyklů neoadjuvantní terapie kombinující imunoterapii a chemoterapii, následované chirurgickou resekcí s R0 okraji, ale bez dosažení kompletní patologické odpovědi (non-pCR);
• Dostatečná funkce orgánů podle níže uvedených kritérií (bez použití krevních derivátů nebo hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů):

Normální kostní dřeň: počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l, počet lymfocytů ≥0,6×10⁹/l, počet trombocytů ≥100×10⁹/l, hemoglobin ≥90 g/l; Normální renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min; Normální jaterní funkce: celkový bilirubin ≤1,5×ULN, AST a ALT ≤1,5×ULN; Normální koagulační funkce: APTT ≤1,5×ULN, INR ≤1,5×ULN, PT ≤1,5×ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50% na echokardiografii; Plicní funkční testy ukazující FEV1 ≥60%;

• Pro nechirurgicky sterilizované ženy nebo ženy v reprodukčním věku: souhlas s používáním lékařsky schválené antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce nebo kondomy) během léčby ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby; negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; nesmí být kojící;

Exkluzní kritéria:

• Očkování do 28 dnů před první dávkou, kromě inaktivovaných vakcín;
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou;
• Anamnéza jiných malignit do 5 let před screeningem;
• Vrozená nebo získaná imunodeficience, např. infekce HIV, nebo aktivní hepatitida (pro inkluzní kritéria musí být hladiny ALT a AST v daných limitech; pro hepatitidu B: HBV DNA >10⁴/ml; pro hepatitidu C: HCV RNA >10³/ml; pro chronické nosiče HBV s HBV DNA >2000 IU/ml (>10⁴ kopií/ml) musí být během studie souběžně podávána antivirová léčba);
• Nestabilní nebo závažná přidružená onemocnění do 6 měsíců před první dávkou, např. těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, plicní hypertenze, život ohrožující komorové arytmie vyžadující udržovací léčbu, cévní mozková příhoda a nekontrolované závažné křeče;
• Klinicky významná aktivní pneumonie nebo jiná onemocnění dýchacího systému vážně ovlivňující plicní funkci při screeningu;
• Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitních onemocnění nebo stavy vyžadující systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky;
• Arteriální nebo žilní trombotické příhody do 6 měsíců před screeningem;
• Anamnéza nebo CT nález aktivní tuberkulózy do 1 roku před zařazením, která nebyla léčena;
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu;
• Aktivní gastrointestinální krvácení nebo kontraindikace k použití IL-2;
• Předchozí transplantace kostní dřeně nebo solidních orgánů;
• Další závažná akutní nebo chronická somatická či psychiatrická onemocnění (včetně sebevražedných myšlenek nebo chování do jednoho roku), která mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáním vyšetřované léčby, interferovat s vyšetřovanou léčbou a sledováním, nebo ovlivnit compliance subjektu;