PNPLA3-geenipolymorfismien tutkimus ei-alkoholiperäisestä rasvamaksataudista sairastavilla potilailla ultramariiniväestössä (AdipoDROMExpo) (AdipoDROMExpo)
PNPLA3-geenin polymorfismien tutkimus ei-alkoholiperäisestä rasvamaksataudista sairastavilla potilailla ultramariiniväestössä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolisen toimintahäiriön aiheuttama maksasairaus (MASLD) on merkittävä kansanterveydellinen huolenaihe maailmanlaajuisesti monimutkaisella etiologialla, johon liittyy käyttäytymiseen, ympäristöön ja geneettisiin syihin liittyviä syitä. MASLD:n maailmanlaajuinen esiintyvyys arvioidaan olevan 32,4 % ja se on jatkuvassa nousussa.
Useat tutkimukset viittaavat rotuun tai etnisyyteen liittyviin eroihin MASLD:n esiintyvyydessä ja vakavuudessa, mikä saattaa liittyä eroihin elämäntavassa, ruokavaliossa, metabolisten sairauksien esiintyvyydessä ja geneettisessä taustassa muun muassa.
Rotu-/etnisyystutkimus on välttämätöntä, koska se voi tarjota arvokasta tietoa biologisista ja geneettisistä eroista ihmisten keskuudessa, joilla on samankaltainen kulttuurinen, ruokavalioon liittyvä ja maantieteellinen tausta.
On runsaasti epidemiologista näyttöä geneettisen alttiuden roolista MASLD:ssa, pääasiassa tutkimuksista, jotka osoittavat MASLD-tapausten keskittymistä perheisiin ja havaitsemassa eroja MASLD:n esiintyvyydessä ja vakavuudessa eri etnisyyksien keskuudessa.
Merenkulkualueiden väestö on pääasiassa afrikkalaista alkuperää orjakaupan seurauksena Saharan eteläpuolisesta Afrikasta 1600-1800-luvuilla. He ovat myös sekoittuneet eurooppalaisten ja intialaisten kanssa. Intialaiset ovat latinalaisamerikkalaista alkuperää, aluksi alueilla läsnä olleita, ja aasialaisia, orjuuden lakkauttamisen jälkeen. Tietoja MASLD:sta merenkulkualueilla on vähän. Tietojemme mukaan yksi tutkimus raportoi MASLD:n esiintyvyydestä Karibian ja hispaanialaisten väestöjen keskuudessa Yhdysvalloissa verrattuna latinalaisamerikkalaisiin asukkaita Latinalaisessa Amerikassa (Kallwitz 2015). Jälkimmäisessä tutkimuksessa MASLD:n esiintyvyys oli merkittävästi alhaisempi karibialaista alkuperää olevilla henkilöillä verrattuna latinalaisamerikkalaiseen perintöön.
Geneettisen alttiuden vaihtelut voivat osittain selittää havaittua heterogeenisyyttä MASLD:n esiintyvyys/ilmaantuvuusarvoissa eri maantieteellisiltä alueilta ja sairauden vakavuuden vaihtelua yksilöiden keskuudessa. Geneettisiä tekijöitä on ehdotettu yhdeksi MASLD:n alttiuteen liittyvien rotu-/etnisten erojen taustalla olevista syistä.
Aineenvaihdunnan oireyhtymän rakennusosista, tyypin 2 diabetes ja lihavuus on merkitsevästi liitetty lisääntyneeseen MASH-riskiin, johon liittyy vakavampaa etenemistä maksakirroosiin tai maksasyöpään.
Kuitenkin merenkulkualueilla tyypin 2 diabeteksen (10 %), korkean verenpaineen (28 %) tai lihavuuden (30 %) esiintyvyys on Ranskan korkeimpia.
PNPLA3:n ilmentyminen liittyy maksan sisäiseen rasvakertymään ja assosioituu lipotoksisuuteen ja vakavampiin fenotyyppeihin, mukaan lukien fibroosi ja syöpämuodostus. Siksi tässä tutkimuksessa PNPLA3-polymorfismeja analysoidaan arvioimaan MASLD-potilaiden profiilia merenkulkualueilla. Biologinen näyte otetaan PNPLA3-polymorfismien analysoimiseksi DROMSteatExpo-tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: melanie petapermal
- Puhelinnumero: +590590934667
- Sähköposti: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Rekrytointi
- CHU de la Guadeloupe
-
Ottaa yhteyttä:
- Moana Gelu-Simeon, MD PhD
- Puhelinnumero: +590590891445
- Sähköposti: moana.gelu@chu-guadeloupe.fr
-
-
-
-
-
Cayenne, Ranskan Guayana, 97306
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Hospitalier Universitaire de la Guyane
-
Ottaa yhteyttä:
- Alolia ABOIKONI, MMD
- Puhelinnumero: +594594395356
- Sähköposti: alolia.aboikoni@ch-cayenne.fr
-
-
-
-
-
Saint-Denis, Tapaaminen, 97400
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
-
Ottaa yhteyttä:
- Sandy Kwiatek, MD
- Puhelinnumero: +262262 90 50 50
- Sähköposti: sandy.kwiatek@chu-reunion.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Aikuispotilaat (≥18 vuotta) Guadeloupen, Ranskan Guayanan ja Réunionin saaren yliopistosairaaloiden Hepato-Gastroenterologian osastoilla konsultaatioissa tai sairaalahoidossa, joilla on MASLD-diagnoosi.
MASLD määritellään maksan rasvakudoksen esiintymisenä, joka liittyy ylipainoon/lihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen tai metaboliseen oireyhtymään ATP III (2005) -kriteerien mukaisesti.
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään tai ovat sen edunsaajia.
- Osallistujan ilmainen, tietoon perustuva ja kirjallinen suostumus, joka on sekä osallistujan että tutkijan allekirjoittama (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen mitään tutkimuksen edellyttämää toimenpidettä).
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta; ns. haavoittuvat väestöryhmät (holhouksen alaiset, tuomioistuimen suojeluksen alaiset jne.).
- Toisen kroonisen maksasairauden syyn esiintyminen, mukaan lukien:
Virustaudit (B, C tai E)
Primäärinen biliaarinen kolangiitti tai primäärinen sklerosoiva kolangiitti
Autoimmuunihepatiitti
Wilsonin tauti
Hemokromatoosi
Alfa-1-antitrypsiinin puutos
Alkoholimaksasairaus tai päivittäinen alkoholinkulutus >30 g/päivä miehillä tai >20 g/päivä naisilla
-Raskaana olevat naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PNPLA3-varianttien alleelitaajuudet
Aikaikkuna: Alkutila (sisällytyskäynti).
|
Ensisijainen lopputulos on PNPLA3-geenivarianttien alleelitaajuudet ulkomaalaisessa väestössä olevilla potilailla, joilla on aineenvaihdunnan toimintahäiriöön liittyvä rasvamaksa (MASLD).
Genotyyppianalyysi suoritetaan potilaan verinäytteistä eristetystä DNA:sta, ja kunkin alleelin taajuus raportoidaan osallistujien osuutena, jotka kantavat varianttia.
|
Alkutila (sisällytyskäynti).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MASLD-kliinisten vaiheiden jakautuminen peruslinjalla
Aikaikkuna: Perustaso (sisällytyskäynti).
|
Metabolisen toimintahäiriön liittyvän rasvamaksan (MASLD) kliinisten vaiheiden jakautuminen lähtötasolla arvioidaan lääkärin kliinisellä arvioinnilla.
Osallistujat luokitellaan kliinisiin luokkiin, kuten yksinkertaiseen steatoosiin ja alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH).
Tulos raportoidaan osallistujien määränä ja prosenttiosuutena kussakin kliinisessä vaiheessa.
|
Perustaso (sisällytyskäynti).
|
|
Kuvantamismenetelmillä arvioitujen maksafibroosivasteiden jakautuminen perustasolla
Aikaikkuna: Perustaso (sisällytyskäynti).
|
Maksan fibroosin vaihetta arvioidaan lähtötasolla käyttämällä kuvantamiseen perustuvia maksan jäykkyysmittauksia (esim. transient elastografia, magneettiresonanssi-elastografia tai MRI-pohjaiset tekniikat, kuten osallistuvissa keskuksissa on saatavilla).
Fibroosin vaiheet luokitellaan standardifibroosin vaiheiden (F0-F4) mukaisesti.
Tulos raportoidaan osallistujien lukumääränä ja prosenttiosuutena kussakin fibroosin vaiheessa.
|
Perustaso (sisällytyskäynti).
|
|
MASLD:n vakavuuden jakautuminen laboratoriobiomarkkereiden perusteella lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso (sisällytyskäynti).
|
MASLD:n vakavuutta arvioidaan lähtötilanteessa laboratoriobiomarkkereiden avulla, mukaan lukien maksaentsyymit (esim. ALT, AST) ja metaboliset parametrit.
Tulokset luokitellaan ennalta määritettyjen kliinisten kynnysarvojen mukaisesti.
Tuloksena raportoidaan osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus kussakin vakavuusluokassa.
|
Perustaso (sisällytyskäynti).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Moana Gelu-Simeon, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAP_RIPH2_2025/04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .