Studie van PNPLA3-genetische polymorfismen bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting in een ultramarijn populatie (AdipoDROMExpo) (AdipoDROMExpo)
Onderzoek naar PNPLA3 genetische polymorfismen bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting in een Ultramarijn bevolking
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Metabole disfunctie geassocieerde leverziekte (MASLD) is een significant volksgezondheidsprobleem wereldwijd met een complexe etiologie toegeschreven aan gedragsmatige, omgevings- en genetische oorzaken. De wereldwijde prevalentie van MASLD wordt geschat op 32,4% en stijgt voortdurend.
Verschillende studies suggereren verschillen in de prevalentie en ernst van MASLD per ras of etniciteit, wat mogelijk verband houdt met verschillen in levensstijl, dieet, metabool comorbiditeitsprofiel en genetische achtergrond, onder andere.
Ras/etniciteitsonderzoek is essentieel omdat het waardevolle informatie kan verschaffen over biologische en genetische verschillen tussen mensen met vergelijkbare culturele, voedings- en geografische achtergronden.
Er is ruim epidemiologisch bewijs voor de rol van genetische gevoeligheid bij MASLD, voornamelijk uit studies die clustering van MASLD-gevallen binnen families tonen en verschillen in prevalentie en ernst van MASLD tussen etniciteiten waarnemen.
De bevolking van de Overzeese gebieden is overwegend van Afrikaanse afkomst vanwege de slavenhandel van bevolking uit Sub-Sahara Afrika tussen de zeventiende en negentiende eeuw. Ze zijn ook een mengeling geweest van Europeanen en Indianen. Indianen zijn afstammelingen uit Latijns-Amerika, aanvankelijk aanwezig op de gebieden, en uit Azië, na de afschaffing van de slavernij. Gegevens over MASLD in Overzeese gebieden zijn schaars. Voor zover wij weten, heeft één studie de prevalentie van MASLD gerapporteerd in Caribische en Spaanstalige populaties die in de Verenigde Staten wonen vergeleken met Spaanstalige inwoners in Latijns-Amerika (Kallwitz 2015). In de latere studie waren de percentages MASLD significant lager bij personen van Caribische afkomst dan bij die van Latijns-Amerikaanse afkomst.
Variatie in genetische gevoeligheid kan deels de heterogeniteit verklaren die wordt waargenomen in de MASLD-prevalentie/incidentie-schattingen uit verschillende geografische regio's en de variabiliteit in ziekte-ernst tussen individuen. Genetische factoren zijn gesuggereerd als een van de onderliggende oorzaken van raciale/etnische verschillen in gevoeligheid voor MASLD.
Onder de bouwstenen van het metabool syndroom zijn diabetes type 2 en obesitas significant geassocieerd met een verhoogd risico op MASH met ernstigere progressie naar cirrose of leverkanker.
Echter, in de overzeese gebieden behoren de prevalentie van diabetes type 2 (10%), hoge bloeddruk (28%) of obesitas (30%) tot de hoogste in Frankrijk.
PNPLA3-expressie is betrokken bij intrahepatische lipide-accumulatie en is geassocieerd met lipotoxiciteit en de ernstiger fenotypen, waaronder fibrose en carcinogenese. Daarom zullen in deze studie PNPLA3-polymorfismen worden geanalyseerd om het profiel van MASLD-patiënten in overzeese gebieden te evalueren. Een biologisch monster zal worden afgenomen om PNPLA3-polymorfismen te analyseren in de DROMSteatExpo-studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: melanie petapermal
- Telefoonnummer: +590590934667
- E-mail: melanie.petapermal@chu-guadeloupe.fr
Studie Locaties
-
-
-
Saint-Denis, Bijeenkomst, 97400
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion
-
Contact:
- Sandy Kwiatek, MD
- Telefoonnummer: +262262 90 50 50
- E-mail: sandy.kwiatek@chu-reunion.fr
-
-
-
-
-
Cayenne, Frans-Guyana, 97306
- Nog niet aan het werven
- Centre Hospitalier Universitaire de la Guyane
-
Contact:
- Alolia ABOIKONI, MMD
- Telefoonnummer: +594594395356
- E-mail: alolia.aboikoni@ch-cayenne.fr
-
-
-
-
-
Pointe-à-Pitre, Guadeloupe, 97159
- Werving
- CHU de la Guadeloupe
-
Contact:
- Moana Gelu-Simeon, MD PhD
- Telefoonnummer: +590590891445
- E-mail: moana.gelu@chu-guadeloupe.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria
-Volwassen patiënten (≥18 jaar oud) gezien in consultatie of opgenomen in de Hepato-Gastro-enterologieafdelingen van de Universitaire Ziekenhuizen van Guadeloupe, Frans-Guyana en Réunion, met een diagnose van MASLD.
MASLD wordt gedefinieerd als bewijs van hepatische steatose geassocieerd met overgewicht/obesitas, diabetes type 2, of metabool syndroom volgens de ATP III (2005) criteria.
- Patiënten aangesloten bij, of begunstigden van, een socialezekerheidsregeling.
- Vrij, geïnformeerd en schriftelijk toestemming verkregen van de deelnemer en ondertekend door zowel de deelnemer als de onderzoeker (uiterlijk op de dag van inclusie en vóór elke procedure die door de studie vereist is).
Exclusiecriteria:
- Patiënten jonger dan 18 jaar.
- Patiënten die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven; zogenaamde kwetsbare populaties (personen onder curatele, gerechtelijke bescherming, enz.).
- Aanwezigheid van een andere oorzaak van chronische leverziekte, waaronder:
Virale hepatitis (B, C of E)
Primaire biliaire cholangitis of primaire scleroserende cholangitis
Auto-immuunhepatitis
Ziekte van Wilson
Hemochromatose
Alpha-1-antitrypsinedeficiëntie
Alcoholische leverziekte, of dagelijkse alcoholconsumptie >30 g/dag voor mannen of >20 g/dag voor vrouwen
-Zwangere vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Allelfrequenties van PNPLA3-varianten
Tijdsspanne: Baseline (inclusiebezoek).
|
Het primaire eindpunt is de allelfrequenties van PNPLA3-genvarianten bij patiënten met Metabole Dysfunctie-Geassocieerde Steatotische Leverziekte (MASLD) uit de overzeese populatie.
Genotypering zal worden uitgevoerd op DNA geëxtraheerd uit patiëntenbloedmonsters, en de frequentie van elk allel zal worden gerapporteerd als het aandeel deelnemers dat de variant draagt.
|
Baseline (inclusiebezoek).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdeling van MASLD-klinische stadia bij baseline
Tijdsspanne: Baseline (inclusiebezoek).
|
De verdeling van de klinische stadia van Metabole Dysfunctie-Gerelateerde Steatotische Leverziekte (MASLD) bij aanvang zal worden beoordeeld door klinische evaluatie door een arts.
Deelnemers zullen worden ingedeeld in klinische categorieën, waaronder eenvoudige steatose en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).
Het resultaat zal worden gerapporteerd als het aantal en percentage deelnemers in elk klinisch stadium.
|
Baseline (inclusiebezoek).
|
|
Verdeling van leverfibrose-stadia beoordeeld door beeldvorming bij aanvang
Tijdsspanne: Baseline (inclusiebezoek).
|
Leverfibrosestadium wordt bij aanvang beoordeeld met behulp van beeldvormingstechnieken voor leverstijfheid (bijv. transient elastografie, magnetische resonantie-elastografie of MRI-technieken, zoals beschikbaar bij deelnemende centra).
Fibrosestadia worden gecategoriseerd volgens standaard fibrosestadia (F0-F4).
De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal en percentage deelnemers in elk fibrosestadium.
|
Baseline (inclusiebezoek).
|
|
Verdeling van MASLD-ernst op basis van laboratoriumbiomarkers bij aanvang
Tijdsspanne: Baseline (inclusiebezoek).
|
De ernst van MASLD wordt bij aanvang beoordeeld met behulp van laboratoriumbiomarkers, waaronder leverenzymen (bijv. ALT, AST) en metabole parameters.
Resultaten worden gecategoriseerd volgens vooraf vastgestelde klinische drempelwaarden.
De uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal en percentage deelnemers binnen elke ernstcategorie.
|
Baseline (inclusiebezoek).
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Moana Gelu-Simeon, MD PhD, CHU de la Guadeloupe
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- PAP_RIPH2_2025/04
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .