Follikulaarisen huuhtelun rooli munasolun noutamisessa (FOFLOR)

In vitro -hedelmöitys (IVF) on yleisimmin käytetty lääketieteellisesti avustetun hedelmöityksen menetelmä, ja se koskee munasolun hedelmöitystä siittiöillä laboratorioympäristössä. Prosessi sisältää seuraavat vaiheet: Munasarjojen stimulaatio, munasolun keräys, hedelmöitys ja kasvatus laboratoriossa sekä lopulta alkion siirto.

Raskauden ja elävän lapsen saavuttaminen riippuu useista tekijöistä. Tärkein on naisen ikä, sillä edistynyt naisen lisääntymisikä vähentää munasarjojen varantoa ja lisää jäljellä olevien munasolujen kromosomipoikkeavuuksia. Toinen tärkeä tekijä on kerättyjen munasolujen määrä.

Follikkulipesun tavoitteena on lisätä munasolukeräyksessä saatujen kypsien munasolujen määrää. Tämä väitöskirja tutkii follikkulipesun roolia munasolukeräyksessä.

Satunnaistettu tutkimus suoritetaan naisilla, joille tehdään munasarjojen stimulaatiota rekombinanttisella follikkelia stimuloivalla hormonilla (recFSH) ja ennenaikaisen luteinisoivan hormonin (LH) nousun tukahduttamista gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) antagonistilla tai progestiini-pohjaisella munasarjojen stimulaatiolla (PPOS). Lopullisen munasolun kypsyminen käynnistetään rekombinanttisella ihmisen korialan gonadotropiinilla (rec hCG) tai GnRH-agonistilla.

Naiset, joilla on vähintään yksi follikkeli, jonka keskimääräinen halkaisija on 11 millimetriä tai enemmän kummassakin munasarjassa, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimuksiin.

Munasolukeräyspäivänä toinen munasarja arvotaan follikkulipesulle käyttäen yksikanavaista neulaa ja toinen yksinkertaiselle imulle käyttäen samaa neulaa. Kaikki hedelmöitetyt munasolut molemmista munasarjoista kasvatetaan erikseen blastokystavaiheeseen.

Tuloksina ovat munasolukeräyksessä saatujen munasolujen ja kypsien munasolujen määrä, munasolun saantoprosentti, kypsän munasolun saantoprosentti, kypsymisprosentti, hedelmöitettyjen munasolujen määrä, hedelmöitysprosentti, blastokystojen määrä ja blastulaatioprosentti.

Tämä tutkimus vaatii 75 potilasta (25 per vastauskategoria: heikko, normaali, korkea vastaaja) arvioidakseen tiukasti, tuottaako follikkulipesu yksikanavaisilla neuloilla kliinisesti merkittäviä parannuksia munasolusaannossa. Käytimme useita konservatiivisia oletuksia varmistaaksemme riittävän voiman jopa pessimistisissä skenaarioissa.

Otoskoko laskettiin sekasuunnittelun ANOVA:lle testaamaan Vastaus × Tekniikka -vuorovaikutusta. Julkaisemamme pilottitutkimus (Lainas et al., HR, 2023, N=105) käyttäen kaksikanavaisia neuloja osoitti suuria vaikutuksia, mutta oletamme konservatiivisesti, että yksikanavaiset neulat näyttävät vain 50–70 % näistä vaikutuksista. Oletimme edelleen: (1) munasarjojen sisäiset korrelaatiot ρ=0,35 (pienempi kuin pilotin 0,44–0,59), (2) keskihajonnat 20 % korkeammat kuin pilottitiedot ja (3) 90 %:n voimavaatimus (vs. standardi 80 %).

Näiden erittäin konservatiivisten oletusten (50 % pilottivaikutuksista) alaisena n=25 per ryhmä tarjoaa 82 %:n voiman. Realistisemmissa skenaarioissa (70–80 % pilottivaikutuksista) voima ylittää 90–98 %. Tämä otoskoko sallii 5 %:n vähenemisen (tavoiteosallistujamäärä N=79), mikä on sopiva munasarjojen sisäisiin suunnitteluihin, joissa luopumiset ovat vähäisiä. Konservatiivinen lähestymistapa varmistaa, että tutkimus voi havaita merkittäviä kliinisiä eroja samalla kun se täyttää tiukat vertaisarviointistandardit ja suojaa optimistisilta oletuksilta laitteiston siirtymästä.