Rola płukania pęcherzyków podczas pobierania komórek jajowych (FOFLOR)

Zapłodnienie in vitro (IVF) jest najczęściej stosowaną metodą medycznie wspomaganej reprodukcji i dotyczy zapłodnienia komórki jajowej przez plemnik w środowisku laboratoryjnym. Proces obejmuje następujące etapy: stymulację jajników, pobranie oocytów, zapłodnienie i hodowlę w laboratorium, a na końcu transfer zarodka.

Osiągnięcie ciąży i urodzenie żywego dziecka zależy od kilku czynników. Najważniejszy jest wiek kobiety, ponieważ zaawansowany wiek reprodukcyjny zmniejsza rezerwę jajnikową i zwiększa liczbę nieprawidłowości chromosomowych w pozostałych oocytach. Innym ważnym czynnikiem jest liczba pobranych oocytów.

Płukanie pęcherzyków ma na celu zwiększenie liczby dojrzałych oocytów pobranych podczas pobierania oocytów. Niniejsza praca bada rolę płukania pęcherzyków podczas pobierania oocytów.

Badanie randomizowane będzie prowadzone u kobiet poddawanych stymulacji jajników rekombinowanym hormonem folikulotropowym (recFSH) i supresji przedwczesnego wzrostu hormonu luteinizującego (LH) przy użyciu antagonisty gonadoliberyny (GnRH) lub stymulacji jajników z pierwotną progestyną (PPOS). Indukcja końcowego dojrzewania oocytów będzie przeprowadzana za pomocą rekombinowanej ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (rec hCG) lub agonisty GnRH.

Kobiety z co najmniej jednym pęcherzykiem o średniej średnicy 11 milimetrów lub więcej w każdym jajniku będą kwalifikować się do udziału w badaniach.

W dniu pobierania oocytów, jeden jajnik zostanie losowo przydzielony do płukania pęcherzyków przy użyciu igły jednokanałowej, a drugi do prostej aspiracji, przy użyciu tej samej igły. Wszystkie zapłodnione oocyty z obu jajników będą hodowane oddzielnie do stadium blastocysty.

Wynikami są liczba oocytów i dojrzałych oocytów pobranych podczas pobierania oocytów, wskaźnik pobrania oocytów, wskaźnik pobrania dojrzałych oocytów, wskaźnik dojrzewania, liczba zapłodnionych oocytów, wskaźnik zapłodnienia, liczba blastocyst i wskaźnik blastulacji.

To badanie wymaga 75 pacjentek (25 na kategorię odpowiedzi: słaba, normalna, wysoka odpowiedź), aby rygorystycznie ocenić, czy płukanie pęcherzyków igłami jednokanałowymi daje klinicznie istotną poprawę w uzyskiwaniu oocytów. Wprowadziliśmy wiele konserwatywnych założeń, aby zapewnić odpowiednią moc nawet w pesymistycznych scenariuszach.

Wielkość próby została obliczona dla mieszanej ANOVA testującej interakcję Odpowiedź × Technika. Nasze opublikowane badanie pilotażowe (Lainas i in., HR, 2023, N=105) z użyciem igieł dwukanałowych wykazało duże efekty, ale konserwatywnie zakładamy, że igły jednokanałowe pokażą tylko 50-70% tych efektów. Dodatkowo założyliśmy: (1) korelacje wewnątrz-jajnikowe ρ=0,35 (niższe niż w badaniu pilotażowym 0,44-0,59), (2) odchylenia standardowe o 20% wyższe niż dane pilotażowe, i (3) wymaganie mocy 90% (w porównaniu ze standardowymi 80%).

Przy tych ultra-konserwatywnych założeniach (50% efektów z badania pilotażowego), n=25 na grupę zapewnia moc 82%. Dla bardziej realistycznych scenariuszy (70-80% efektów z badania pilotażowego), moc przekracza 90-98%. Ta wielkość próby uwzględnia 5% utratę (docelowa rekrutacja N=79), co jest odpowiednie dla projektów wewnątrz-jajnikowych, gdzie odsetek rezygnacji jest minimalny. Konserwatywne podejście zapewnia, że badanie może wykryć istotne różnice kliniczne, spełniając jednocześnie rygorystyczne standardy recenzji naukowej i chroniąc przed optymistycznymi założeniami dotyczącymi zmiany sprzętu.