El Papel del Lavado Folicular en la Recuperación de Oocitos (FOFLOR)

La fecundación in vitro (FIV) es el método de reproducción asistida más comúnmente aplicado y consiste en la fecundación del óvulo por el espermatozoide en un entorno de laboratorio. El proceso incluye las siguientes etapas: estimulación ovárica, recuperación de ovocitos, fecundación y cultivo en el laboratorio y, finalmente, transferencia de embriones.

Lograr el embarazo y el nacimiento de un bebé vivo depende de varios factores. El más importante es la edad de la mujer, ya que una edad reproductiva femenina avanzada reduce la reserva ovárica y aumenta las anomalías cromosómicas de los ovocitos restantes. El otro factor importante es el número de ovocitos recuperados.

El lavado folicular tiene como objetivo aumentar el número de ovocitos maduros recuperados en la recuperación de ovocitos. La presente tesis investiga el papel del lavado folicular en la recuperación de ovocitos.

El estudio aleatorizado se realizará en mujeres sometidas a estimulación ovárica con hormona folículo-estimulante recombinante (FSH rec) y supresión del aumento prematuro de la hormona luteinizante (LH) utilizando un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o Estimulación Ovárica Primada con Progestina (PPOS). La inducción de la maduración final del ovocito se realizará con gonadotropina coriónica humana recombinante (hCG rec) o un agonista de la GnRH.

Las mujeres con al menos un folículo de un diámetro medio de 11 milímetros o más en cada ovario serán elegibles para participar en los estudios.

El día de la recuperación de ovocitos, un ovario se aleatorizará para someterse a lavado folicular utilizando una aguja de una sola luz y el otro a aspiración simple, utilizando la misma aguja. Todos los ovocitos fecundados de ambos ovarios se cultivarán, por separado, hasta la etapa de blastocisto.

Los resultados son el número de ovocitos y ovocitos maduros recuperados durante la recuperación de ovocitos, la tasa de recuperación de ovocitos, la tasa de recuperación de ovocitos maduros, la tasa de maduración, el número de ovocitos fecundados, la tasa de fecundación, el número de blastocitos y la tasa de blastulación.

Este estudio requiere 75 pacientes (25 por categoría de respuesta: baja, normal, alta respondedora) para evaluar rigurosamente si el lavado folicular con agujas de una sola luz produce mejoras clínicamente significativas en el rendimiento de ovocitos. Empleamos múltiples suposiciones conservadoras para garantizar un poder adecuado incluso en escenarios pesimistas.

El tamaño de la muestra se calculó para un ANOVA de diseño mixto que prueba la interacción Respuesta × Técnica. Nuestro estudio piloto publicado (Lainas et al., HR, 2023, N=105) que utilizó agujas de doble luz demostró grandes efectos, pero suponemos de manera conservadora que las agujas de una sola luz mostrarán solo el 50-70% de estos efectos. Además asumimos: (1) correlaciones intraováricas de ρ=0,35 (inferiores a las 0,44-0,59 del piloto), (2) desviaciones estándar un 20% superiores a los datos del piloto, y (3) un requisito de potencia del 90% (frente al estándar del 80%).

Bajo estos supuestos ultraconservadores (50% de los efectos del piloto), n=25 por grupo proporciona un 82% de potencia. Para escenarios más realistas (70-80% de los efectos del piloto), la potencia supera el 90-98%. Este tamaño de muestra permite una tasa de deserción del 5% (inscripción objetivo N=79), lo cual es apropiado para diseños intraováricos donde el abandono es mínimo. El enfoque conservador garantiza que el estudio pueda detectar diferencias clínicas significativas mientras cumple con estándares rigurosos de revisión por pares y protege contra suposiciones optimistas sobre la transición de equipos.