Die Rolle der Follikelspülung bei der Eizellentnahme (FOFLOR)

Die In-vitro-Fertilisation (IVF) ist die am häufigsten angewendete Methode der medizinisch unterstützten Fortpflanzung und betrifft die Befruchtung der Eizelle durch das Spermium in einem Laborumfeld. Der Prozess umfasst die folgenden Phasen: Ovarstimulation, Eizellgewinnung, Befruchtung und Kultivierung im Labor sowie schließlich der Embryotransfer.

Die Erzielung einer Schwangerschaft und einer Lebendgeburt hängt von mehreren Faktoren ab. Der wichtigste ist das Alter der Frau, da ein fortgeschrittenes weibliches Reproduktionsalter die ovarielle Reserve verringert und die chromosomalen Anomalien der verbleibenden Eizellen erhöht. Der andere wichtige Faktor ist die Anzahl der gewonnenen Eizellen.

Die Follikelspülung zielt darauf ab, die Anzahl der bei der Eizellgewinnung gewonnenen reifen Eizellen zu erhöhen. Die vorliegende Arbeit untersucht die Rolle der Follikelspülung bei der Eizellgewinnung.

Die randomisierte Studie wird bei Frauen durchgeführt, die sich einer Ovarstimulation mit rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (recFSH) und einer Unterdrückung des vorzeitigen Anstiegs des luteinisierenden Hormons (LH) mittels eines Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Antagonisten oder einer Progestin Primed Ovarian Stimulation (PPOS) unterziehen. Die Induktion der finalen Eizellreifung erfolgt mit rekombinantem humanem Choriongonadotropin (rec hCG) oder einem GnRH-Agonisten.

Frauen mit mindestens einem Follikel mit einem mittleren Durchmesser von 11 Millimetern oder mehr in jedem Ovar sind für die Teilnahme an den Studien geeignet.

Am Tag der Eizellgewinnung wird ein Ovar randomisiert, um eine Follikelspülung mit einer Ein-Lumen-Nadel zu erhalten, und das andere einer einfachen Aspiration mit derselben Nadel. Alle befruchteten Eizellen aus beiden Ovarien werden separat bis zum Blastozystenstadium kultiviert.

Die Endpunkte sind die Anzahl der bei der Eizellgewinnung gewonnenen Eizellen und reifen Eizellen, die Eizellgewinnungsrate, die reife Eizellgewinnungsrate, die Reifungsrate, die Anzahl der befruchteten Eizellen, die Befruchtungsrate, die Anzahl der Blastozysten und die Blastulationsrate.

Diese Studie erfordert 75 Patientinnen (25 pro Ansprechkategorie: schlechte, normale, hohe Responder), um rigoros zu bewerten, ob die Follikelspülung mit Ein-Lumen-Nadeln klinisch bedeutsame Verbesserungen der Eizellausbeute bewirkt. Wir verwendeten mehrere konservative Annahmen, um auch unter pessimistischen Szenarien eine ausreichende Power sicherzustellen.

Die Stichprobengröße wurde für eine Mixed-Design-ANOVA berechnet, die die Response × Technik-Interaktion testet. Unsere veröffentlichte Pilotstudie (Lainas et al., HR, 2023, N=105) mit Doppel-Lumen-Nadeln zeigte große Effekte, aber wir gehen konservativ davon aus, dass Ein-Lumen-Nadeln nur 50–70 % dieser Effekte zeigen werden. Wir nahmen weiter an: (1) Intra-Ovar-Korrelationen von ρ=0,35 (niedriger als die 0,44–0,59 der Pilotstudie), (2) Standardabweichungen, die 20 % höher sind als die Pilotdaten, und (3) eine Power-Anforderung von 90 % (gegenüber der üblichen 80 %).

Unter diesen ultra-konservativen Annahmen (50 % der Piloteffekte) bietet n=25 pro Gruppe eine Power von 82 %. Für realistischere Szenarien (70–80 % der Piloteffekte) übersteigt die Power 90–98 %. Diese Stichprobengröße berücksichtigt eine Ausfallrate von 5 % (Zielrekrutierung N=79), was für Intra-Ovar-Designs angemessen ist, bei denen Dropouts minimal sind. Der konservative Ansatz stellt sicher, dass die Studie klinisch bedeutsame Unterschiede erkennen kann, während er strenge Peer-Review-Standards erfüllt und vor optimistischen Annahmen bezüglich des Gerätewechsels schützt.