Role folikulárního vyplachování při odběru oocytů (FOFLOR)

In vitro fertilizace (IVF) je nejběžněji používanou metodou lékařsky asistované reprodukce a týká se oplodnění vajíčka spermií v laboratorním prostředí. Proces zahrnuje následující fáze: Ovariální stimulace, odběr oocytů, oplodnění a kultivace v laboratoři a nakonec transfer embrya.

Dosažení těhotenství a živého porodu závisí na několika faktorech. Nejdůležitějším je věk ženy, protože pokročilý reprodukční věk snižuje ovariální rezervu a zvyšuje chromozomální abnormality zbývajících oocytů. Dalším důležitým faktorem je počet získaných oocytů.

Folikulární výplach má za cíl zvýšit počet zralých oocytů získaných při odběru oocytů. Tato práce zkoumá roli folikulárního výplachu při odběru oocytů.

Randomizovaná studie bude provedena u žen podstupujících ovariální stimulaci rekombinantním folikuly stimulujícím hormonem (recFSH) a potlačení předčasného vzestupu luteinizačního hormonu (LH) pomocí antagonisty gonadotropin uvolňujícího hormonu (GnRH) nebo progestinem primed ovariální stimulace (PPOS). Indukce finální maturace oocytů bude provedena rekombinantním lidským choriovým gonadotropinem (rec hCG) nebo agonistou GnRH.

Ženy s alespoň jedním folikulem o průměru 11 milimetrů nebo více v každém vaječníku budou způsobilé k účasti na studiích.

V den odběru oocytů bude jeden vaječník randomizován k podstoupení folikulárního výplachu pomocí jednokanálové jehly a druhý k jednoduché aspiraci pomocí stejné jehly. Všechna oplodněná vajíčka z obou vaječníků budou kultivována odděleně až do stadia blastocysty.

Výsledky zahrnují počet oocytů a zralých oocytů získaných během odběru oocytů, míru odběru oocytů, míru odběru zralých oocytů, míru maturace, počet oplodněných oocytů, míru oplodnění, počet blastocyst a míru blastulace.

Tato studie vyžaduje 75 pacientek (25 na kategorii odpovědi: slabá, normální, vysoká odpověď) pro důkladné vyhodnocení, zda folikulární výplach s jednokanálovými jehlami přináší klinicky významná zlepšení v počtu získaných oocytů. Použili jsme více konzervativních předpokladů, abychom zajistili dostatečnou sílu i v pesimistických scénářích.

Velikost vzorku byla vypočtena pro smíšený design ANOVA testující interakci Odpověď × Technika. Naše publikovaná pilotní studie (Lainas et al., HR, 2023, N=105) používající dvoukanálové jehly prokázala velké efekty, ale konzervativně předpokládáme, že jednokanálové jehly ukážou pouze 50-70 % těchto efektů. Dále jsme předpokládali: (1) korelace uvnitř vaječníku ρ=0,35 (nižší než v pilotní studii 0,44-0,59), (2) směrodatné odchylky o 20 % vyšší než pilotní data, a (3) požadavek síly 90 % (oproti standardním 80 %).

Za těchto ultra-konzervativních předpokladů (50 % pilotních efektů) poskytuje n=25 na skupinu sílu 82 %. Pro realističtější scénáře (70-80 % pilotních efektů) síla překračuje 90-98 %. Tato velikost vzorku umožňuje 5% úbytek (cílový počet zařazených N=79), což je vhodné pro návrhy uvnitř vaječníku, kde je výpadek minimální. Konzervativní přístup zajišťuje, že studie dokáže detekovat klinicky významné rozdíly, zatímco splňuje přísné standardy odborného hodnocení a chrání před optimistickými předpoklady o přechodu vybavení.