O Papel da Lavagem Folicular na Recolha de Oócitos (FOFLOR)

A fertilização in vitro (FIV) é o método mais comummente aplicado de reprodução medicamente assistida e diz respeito à fertilização do óvulo pelo espermatozoide num ambiente laboratorial. O processo inclui as seguintes fases: Estimulação ovariana, recolha de ovócitos, fertilização e cultura em laboratório e, finalmente, transferência de embriões.

A obtenção de uma gravidez e de um nascimento vivo depende de vários fatores. O mais importante é a idade da mulher, uma vez que a idade reprodutiva feminina avançada reduz a reserva ovariana e aumenta as anomalias cromossómicas dos ovócitos restantes. O outro fator importante é o número de ovócitos recolhidos.

A lavagem folicular tem como objetivo aumentar o número de ovócitos maduros recolhidos na recolha de ovócitos. A presente tese investiga o papel da lavagem folicular na recolha de ovócitos.

O estudo randomizado será realizado em mulheres submetidas a estimulação ovariana com hormona folículo-estimulante recombinante (recFSH) e supressão do aumento prematuro da hormona luteinizante (LH) utilizando um antagonista da hormona libertadora de gonadotrofina (GnRH) ou Estimulação Ovárica com Primitiva de Progestina (PPOS). A indução da maturação final do ovócito será feita com gonadotrofina coriónica humana recombinante (rec hCG) ou um agonista da GnRH.

Mulheres com pelo menos um folículo com um diâmetro médio de 11 milímetros ou mais em cada ovário serão elegíveis para participar nos estudos.

No dia da recolha de ovócitos, um ovário será randomizado para ser submetido a lavagem folicular utilizando uma agulha de lúmen único e o outro a aspiração simples, utilizando a mesma agulha. Todos os ovócitos fertilizados de ambos os ovários serão cultivados, separadamente, até à fase de blastocisto.

Os resultados são o número de ovócitos e de ovócitos maduros recolhidos durante a recolha de ovócitos, a taxa de recolha de ovócitos, a taxa de recolha de ovócitos maduros, a taxa de maturação, o número de ovócitos fertilizados, a taxa de fertilização, o número de blastocistos e a taxa de blastulação.

Este estudo requer 75 doentes (25 por categoria de resposta: fraca, normal, alta resposta) para avaliar rigorosamente se a lavagem folicular com agulhas de lúmen único produz melhorias clinicamente significativas no rendimento de ovócitos. Empregámos múltiplas premissas conservadoras para garantir poder adequado mesmo em cenários pessimistas.

O tamanho da amostra foi calculado para uma ANOVA de desenho misto que testa a interação Resposta × Técnica. O nosso estudo piloto publicado (Lainas et al., HR, 2023, N=105) utilizando agulhas de duplo lúmen demonstrou grandes efeitos, mas assumimos conservadoramente que as agulhas de lúmen único mostrarão apenas 50-70% desses efeitos. Assumimos ainda: (1) correlações intra-ovário de ρ=0,35 (inferior aos 0,44-0,59 do piloto), (2) desvios padrão 20% superiores aos dados do piloto, e (3) requisito de poder de 90% (vs. padrão de 80%).

Sob estas premissas ultraconservadoras (50% dos efeitos do piloto), n=25 por grupo fornece 82% de poder. Para cenários mais realistas (70-80% dos efeitos do piloto), o poder excede 90-98%. Este tamanho da amostra acomoda 5% de desistência (recrutamento alvo N=79), o que é apropriado para desenhos intra-ovário onde a desistência é mínima. A abordagem conservadora garante que o estudo pode detetar diferenças clínicas significativas, satisfazendo simultaneamente rigorosos padrões de revisão por pares e protegendo contra premissas otimistas sobre a transição de equipamentos.