Роль промывания фолликулов при заборе ооцитов (FOFLOR)

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) является наиболее часто применяемым методом вспомогательных репродуктивных технологий и заключается в оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом в лабораторных условиях. Процесс включает следующие этапы: стимуляция яичников, забор ооцитов, оплодотворение и культивирование в лаборатории и, наконец, перенос эмбриона.

Достижение беременности и рождение живого ребенка зависят от нескольких факторов. Наиболее важным является возраст женщины, поскольку увеличение репродуктивного возраста снижает овариальный резерв и увеличивает хромосомные аномалии оставшихся ооцитов. Другим важным фактором является количество полученных ооцитов.

Промывание фолликулов направлено на увеличение количества зрелых ооцитов, полученных при заборе ооцитов. Настоящая диссертация исследует роль промывания фолликулов при заборе ооцитов.

Рандомизированное исследование будет проводиться у женщин, проходящих стимуляцию яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рекФСГ) и подавление преждевременного подъема лютеинизирующего гормона (ЛГ) с использованием антагониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или стимуляции яичников с прогестиновой подготовкой (ППОС). Индукция окончательного созревания ооцитов будет осуществляться рекомбинантным хорионическим гонадотропином человека (рек ХГЧ) или агонистом ГнРГ.

Женщины, у которых в каждом яичнике имеется по крайней мере один фолликул средним диаметром 11 миллиметров или более, будут иметь право на участие в исследованиях.

В день забора ооцитов один яичник будет рандомизирован для проведения промывания фолликулов с использованием однопросветной иглы, а другой - для простой аспирации с использованием той же иглы. Все оплодотворенные ооциты из обоих яичников будут культивироваться отдельно до стадии бластоцисты.

Исходы включают количество ооцитов и зрелых ооцитов, полученных во время забора ооцитов, частоту забора ооцитов, частоту забора зрелых ооцитов, частоту созревания, количество оплодотворенных ооцитов, частоту оплодотворения, количество бластоцист и частоту бластуляции.

Для строгой оценки того, приводит ли промывание фолликулов однопросветными иглами к клинически значимому увеличению выхода ооцитов, данное исследование требует 75 пациентов (25 на категорию ответа: слабый, нормальный, высокий ответ). Мы использовали несколько консервативных предположений, чтобы обеспечить достаточную мощность даже в пессимистичных сценариях.

Объем выборки был рассчитан для смешанного дисперсионного анализа (ANOVA), тестирующего взаимодействие Ответ × Техника. Наше опубликованное пилотное исследование (Lainas et al., HR, 2023, N=105) с использованием двухпросветных игл показало большие эффекты, но мы консервативно предполагаем, что однопросветные иглы покажут только 50-70% этих эффектов. Мы также предположили: (1) внутрияичниковые корреляции ρ=0,35 (ниже, чем 0,44-0,59 в пилотном исследовании), (2) стандартные отклонения на 20% выше, чем данные пилотного исследования, и (3) требование мощности 90% (против стандартных 80%).

При этих ультраконсервативных предположениях (50% эффектов пилотного исследования) n=25 на группу обеспечивает мощность 82%. Для более реалистичных сценариев (70-80% эффектов пилотного исследования) мощность превышает 90-98%. Этот объем выборки учитывает 5% отсева (целевое количество участников N=79), что соответствует внутрияичниковым дизайнам, где отсев минимален. Консервативный подход гарантирует, что исследование сможет выявить клинически значимые различия, удовлетворяя строгим стандартам рецензирования и защищая от оптимистичных предположений относительно перехода на оборудование.