Sacituzumab Tirumotecan plus kolmannen sukupolven TKI sädehoidolla/ilman sädehoitoa EGFR-mutanttien NSCLC:n aivometastaaseille

Osallistumiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta tietoisuustodistuksen (ICF) allekirjoitushetkellä, sukupuolesta riippumatta;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-luumusolmukarsinooma (NSCLC) ja etäpesäkkeet (vaihe IV);
• Vahvistettu EGFR-herkkä mutaatio, mukaan lukien eksonin 19 poisto (19-Del) tai eksonin 21 pistemutaatio (L858R);
• Potilaalla on aiemmin saatu EGFR-TKI-hoitoa paikallisesti edenneeseen tai etäpesäkkeisiin liittyvään tautiin ja on kokenut radiologisen etenevän taudin (PD);
• Potilailla, joilla on uusi tai aiemmin diagnosoitu aivometastaasi, joka on vahvistettu kontrastivahvisteisella kallon magneettikuvauksella (MRI);
• ECOG-toimintakykyasteikko 0 tai 1;
• Elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
• Riittävä elin- ja luuydintoiminta;

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvainhistologia tai -sytologia vahvistaa yhdistetyn pienen solun keuhkosyövän (SCLC), neuroendokriinisen karsinooman, karsinosarkooma-komponentit tai levyepiteelisoluisen karsinooman;
• Tunnetut leptomeningeaalimetastaasit;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (paikallisella hoidolla parannettujen kasvainten, kuten ihon basalisolukarsinooman, ihon levyepiteelisoluisen karsinooman, kohdunkaulan paikallissyövän jne., lukuun ottamatta);
• Hallitsematon, merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, hallitsematon oireileva rytmihäiriö, QTcF-välin pidentyminen >470 ms, ja muut vakavat sydän- ja verisuonitaudit tai aivoverenkiertohäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusinterventiota;
• Tutkijoiden arvioimana hallitsemattomat systeemiset sairaudet;
• Kliinisesti vakava keuhkovaurio samanaikaisista keuhkosairauksista johtuen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, restriktiivinen keuhkosairaus, pleuraefuusio jne.) tai mihin tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdukselliseen sairauteen, joka voi kohdistua keuhkoihin (esim. reumasaude, sicca-oireyhtymä, sarkoidoosi jne.), tai aiempi pneumonektomia;
• Potilailla, joilla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, ruoansulatuskanavan obstruktio, vakava haavauma, ruoansulatuskanavan perforaatio, vatsaontelon absessi tai akuutti ruoansulatuskanavan verenvuoto;
• Aiempi (ei-infektiöinen) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroidihoitoa, tai nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus;
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
• Aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B-pintaanitigeeni (HBsAg) positiivinen, vaatii hepatiitti B-viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) testaamisen; HBV-DNA ≥500 IU/mL tai havaitsemisrajan yläpuolella, kumpi on korkeampi] tai hepatiitti C [hepatiitti C-vasta-aine positiivinen ja hepatiitti C-viruksen ribonukleiinihappo (HCV-RNA) havaitsemisrajan yläpuolella];
• Positiivinen HI-viruksen (HIV) testi tai hankitun immunopoikkeamasyndrooman (AIDS) historia; tunnettu aktiivinen kuppatauti-infektio;
• Aiempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.