Sacituzumab Tirumotecan más TKI de tercera generación con/sin radioterapia para metástasis cerebrales de NSCLC con mutación EGFR

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI), independientemente del género;
• NSCLC no escamoso confirmado histológica o citológicamente, y metastásico (Etapa IV);
• Mutación sensibilizadora de EGFR confirmada, incluida la deleción del exón 19 (19-Del) o la mutación puntual del exón 21 (L858R);
• El sujeto ha recibido previamente terapia con EGFR-TKI para enfermedad localmente avanzada o metastásica y ha experimentado progresión de la enfermedad (PD) radiológica;
• Sujetos con metástasis cerebral nueva o previamente diagnosticada confirmada por resonancia magnética craneal con contraste;
• Estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• Función adecuada de órganos y médula ósea;

Criterios de exclusión:

• La histología o citología tumoral confirma cáncer de pulmón de células pequeñas combinado (SCLC), carcinoma neuroendocrino, componentes de carcinosarcoma o carcinoma de células escamosas;
• Metástasis leptomeníngeas conocidas;
• Otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis (excepto tumores curados por tratamiento local, como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, etc.);
• Tiene enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa no controlada, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación de Nueva York, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia sintomática no controlada, prolongación del intervalo QTcF a >470 ms y otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la intervención del estudio;
• Enfermedades sistémicas no controladas según criterio de los investigadores;
• Deterioro pulmonar clínicamente grave debido a trastornos pulmonares concurrentes, incluidos, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, etc.) o cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que pueda afectar los pulmones (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o neumonectomía previa;
• Sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa, obstrucción gastrointestinal, úlcera grave, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal aguda;
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual;
• Infección activa que requiera terapia sistémica;
• Hepatitis B activa [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, que requiere prueba de ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB); ADN-VHB ≥500 UI/mL o por encima del límite inferior de detección, el que sea mayor] o hepatitis C [anticuerpo contra la hepatitis C positivo y ARN del virus de la hepatitis C (ARN-VHC) por encima del límite inferior de detección];
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección activa conocida por sífilis;
• Antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.