Sacituzumab Tirumotecan plus TKI trzeciej generacji z/bez radioterapii w przerzutach do mózgu w EGFR-mutantnym NSCLC

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF), niezależnie od płci;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nienabłonkowy rak płuca (NSCLC) i przerzutowy (stopień IV);
• Potwierdzona mutacja uczulająca EGFR, w tym delecja eksonu 19 (19-Del) lub mutacja punktowa eksonu 21 (L858R);
• Pacjent wcześniej otrzymywał terapię EGFR-TKI w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej i doświadczył radiologicznego postępu choroby (PD);
• Pacjenci z nowo rozpoznanymi lub wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu potwierdzonymi przez kontrastowe badanie MRI głowy;
• Stan sprawności w skali ECOG 0 lub 1;
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni;
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego;

Kryteria wyłączenia:

• Histologia lub cytologia guza potwierdza połączenie drobnokomórkowego raka płuca (SCLC), raka neuroendokrynnego, składników mięsakoraka lub raka płaskonabłonkowego;
• Znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką (z wyjątkiem nowotworów wyleczonych leczeniem miejscowym, takich jak podstawnokomórkowy rak skóry, płaskonabłonkowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ itp.);
• Niekontrolowana, istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana objawowa arytmia, wydłużenie odstępu QTcF do >470 ms oraz inne poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed interwencją badawczą;
• Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe według oceny badaczy;
• Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc spowodowane współistniejącymi chorobami płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, jakichkolwiek podstawowych zaburzeń płucnych (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, płyn w opłucnej itp.) lub jakiejkolwiek autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub zapalnej choroby, która może obejmować płuca (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia;
• Pacjenci z aktywną przewlekłą zapalną chorobą jelit, niedrożnością przewodu pokarmowego, ciężkim owrzodzeniem, perforacją przewodu pokarmowego, ropniem wewnątrzbrzusznym lub ostrym krwawieniem z przewodu pokarmowego;
• W wywiadzie (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca steroidów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc;
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
• Aktywne zapalenie wątroby typu B [dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wymagający badania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA); HBV-DNA ≥500 IU/ml lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa] lub zapalenie wątroby typu C [dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C oraz RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) powyżej dolnej granicy wykrywalności];
• Dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wywiad z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS); znana aktywna infekcja kiłą;
• W wywiadzie przeszczep allogenicznej tkanki/litego narządu.