Sacituzumab Tirumotecan plus derde generatie TKI met/zonder radiotherapie voor EGFR-gemuteerde NSCLC-hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF), ongeacht geslacht;
• Histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC, en gemetastaseerd (stadium IV);
• Bevestigde EGFR-gevoelige mutatie inclusief exon 19-deletie (19-Del) of exon 21-puntmutatie (L858R);
• De proefpersoon heeft eerder EGFR-TKI-therapie ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en heeft radiologische PD ervaren;
• Proefpersonen met nieuwe of eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen bevestigd door contrastversterkte craniale MRI;
• ECOG-prestatiestatuusschaal van 0 of 1;
• Levensverwachting ≥ 12 weken;
• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie;

Uitsluitingscriteria:

• Tumorhistologie of cytologie bevestigt gecombineerd kleincellig longcarcinoom (SCLC), neuro-endocrien carcinoom, carcinosarcoomcomponenten of plaveiselcelcarcinoom;
• Bekende leptomeningeale metastasen;
• Andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (behalve tumoren die zijn genezen door lokale behandeling, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervixcarcinoom in situ, enz.);
• Heeft ongecontroleerde, significante cardiovasculaire ziekte of cerebrovasculaire ziekte, waaronder New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ongecontroleerde symptomatische aritmie, verlenging van het QTcF-interval tot >470 ms, en andere ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-interventie;
• Ongecontroleerde systemische ziekten zoals beoordeeld door de onderzoekers;
• Klinisch ernstige longaandoening door gelijktijdige longstoornissen, waaronder maar niet beperkt tot onderliggende longstoornissen (bijv. longembolie binnen 3 maanden voor de eerste dosis, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleuravocht, enz.) of auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekten die de longen kunnen aantasten (d.w.z. reumatoïde artritis, siccasyndroom, sarcoïdose, enz.), of eerdere pneumonectomie;
• Proefpersonen met actieve chronische inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale obstructie, ernstige ulcus, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominal abces of acute gastro-intestinale bloeding;
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte;
• Actieve infectie die systemische therapie vereist;
• Actieve hepatitis B [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, vereist hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) test; HBV-DNA ≥500 IU/mL of boven de onderste detectielimiet, afhankelijk van welke hoger is] of hepatitis C [hepatitis C-antilichaam positief, en hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-RNA) boven de onderste detectielimiet];
• Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-test of geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); bekende actieve syfilisinfectie;
• Geschiedenis van allogene weefsel/solide orgaantransplantatie.